题目：ribozyme调控 更简单的基因调控88.doc

題目：Ribozyme調控─更簡單的基因調控 基因〈代表特定功能的DNA密碼〉的表現是由酵素將基因轉錄〈transcription〉為messenger RNA〈mRNA〉，接著mRNA藉由細胞內的核糖體〈ribosome〉轉譯〈translation〉成多肽鏈，進而組成蛋白質或酵素，執行特定的細胞功能。但是，並不是所有的基因在任何情況下都會表現為蛋白質，只有在需要時才會生成特定酵素，因此，細胞必須調控基因的表現，啟動或關閉基因，才能避免浪費多餘的能量，對環境作出最適當的反應，調控方式分為活化〈啟動基因表現〉和抑制〈關閉基因表現〉。 活化調控就是開啟原本不使用的基因，以大腸桿菌〈Escherichia coli〉的乳糖代謝為例，平常大腸桿菌是不使用乳糖作為營養源的，當只提供乳糖給大腸桿菌時，大腸桿菌體內的基因活化調控蛋白質便和乳糖結合，活化了原本不使用的乳糖代謝基因，如此大腸桿菌才能生存在只有乳糖的環境中。 抑制調控則是關閉正在使用的基因，以大腸桿菌生成色胺酸（tryptophan）作例〈Fig. 1a〉，色胺酸是大腸桿菌體內重要的胺基酸，平常大腸桿菌會生成色胺酸合成酵素以製造色胺酸，而當色胺酸足夠時，過多的色胺酸便會與基因抑制調控蛋白質結合，關閉生成色胺酸合成酵素的基因，減少能量的浪費。 一般的基因功能調控，不外乎這兩種方法，而這兩個例子有個共同的特性，就是它們都是對DNA的轉錄作用進行調控，也就是說在mRNA形成以前，基因的表現就已經被開啟或關閉了。 但最近Winkler等人以枯草桿菌〈Bacillus subtilis〉為實驗題材，在基因調控的機制研究上有了重大發現。Winkler等人以研究「ribozyme」〈具有酵素活性，可催化特殊生化反應的RNA序列〉為主，他們發現枯草桿菌用來製造6-磷酸葡萄糖胺合成酵素（6-phosphoglucosamine synthetase）的基因所轉錄形成的mRNA也是一種ribozyme〈Fig. 1b〉，具有自我切除阻止轉譯作用的特性，當細胞中6-磷酸葡萄糖胺過多，就會與此段mRNA結合，使RNA自我切除的能力增進一千倍之多，進而達到抑制該基因表現的效果。 過去生物學家一直在思考最早的遺傳物質究竟是DNA還是RNA，因為兩者之間只有一種含氮鹼基的差異，和雙股與單股的分別。但是近年來對於病毒的研究以及具有催化功能的RNA片段的發現，在在顯示了RNA似乎具有不只是攜帶遺傳訊息的功能，還有許多令人嘆為觀止的特殊能力，讓生物學家不得不假設「RNA是最早的遺傳物質」，但總是缺乏足夠的證據。 藉由上述RNA功能的發現，我們可以知道RNA也能直接獨立地與產物結合，調控基因的表現，而不需要如同DNA一般，需要有其他生物分子〈如蛋白質〉的參與，才能有調控的能力。這對「RNA是最早的遺傳物質」的這個假設，又提供了一個有利的證據。 基因的調控是直接關聯著細胞的生存的，所以調控的出現應該是非常久遠的一個事件。細菌是被認為在這個地球上最早出現，演化時間最長的。在這樣一個小細胞中若靠著一段小小的RNA，但卻依然能維繫著細胞存亡與否的重責大任，所以這樣的RNA應該是很早就演化出來的，而且它是那麼的直接又有效率。「RNA是最早的遺傳物質」這句話或許不久後就是一句事實。 參考資料： Cech, T. R., 2004. News and views: RNA finds a simpler way. Nature 428:263-264. Winkler, W. C., Nahvi, A., Collins, J. A., and Breaker, R. R. 2004, Control of gene expression by a natural metabolite-responsive ribozyme. Nature 428:281-286. 附錄：