组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1 抑制剂的研究进展.pdf

PROGRESS IN PHARMACEUTICAL SCIENCES 2016,40 7 :518-526 518 ( ) ·前沿与进展· A D VA N C E S I N P H A R M A C E U T I C A L S C I E N C E S 组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶 1 抑制剂的研究进展 吴丽明 1 ，邹芳霞 2, 3 ，席佳越 2, 3 ，周金培 1*，查晓明 2, 3** （1. 中国药科大学药物化学教研室，江苏 南京 210009；2. 中国药科大学生物医学工程教研室，江苏 南京 210009；3. 中国药科大学江苏省 新药筛选重点实验室，江苏 南京 210009） [ 摘要 ] 组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶 1（LSD1）能够催化氧化去除组蛋白 H3K4 和 H3K9 的单、双甲基，该酶在多种恶性肿瘤组织 中高度表达，与肿瘤的发生发展密切相关，是一个新兴的肿瘤治疗靶标。综述 LSD1 的结构、催化机制以及近年来 LSD1 抑制剂的研究进展。 [ 关键词 ] LSD1；抑制剂；作用机制 [ 中图分类号 ] R979.1 [ 文献标志码 ] A [ 文章编号 ] 1001-5094（2016）07-0518-09 Recent Advances in Inhibitors of Histone Lysine-Specific Demethylase 1 1 2, 3 2, 3 1 2, 3 WU Liming , ZOU Fangxia , XI Jiayue , ZHOU Jinpei , ZHA Xiaoming (1. Department of Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China; 2. Department of Biomedical Engineering, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China; 3. Jiangsu Key Lab. of Drug Screening, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) [Abstract] Histone lysine-specific demethylase 1(LSD1) catalyzes the oxidative demethylation of mono and dimethylated histone H3K4 and H3K9. Because its overexpression in various malignant tumors and implication in carcinogenesis, LSD1 emerges as a therapeutic target in multiple malignancies. The structure and catalytic mechanism of LSD1 as well as the recent advances in LSD1 inhibitors were reviewed. [Key words] LSD1; inhibitor; mechanism [1] 表观遗传学是指在不改变DNA序列的情况下，遗 基化是一个可逆的过程 。机体内组蛋白赖氨酸残基上 传基因发生的可遗传的变化，包括DNA修饰、组蛋白 的甲基化水平通