betbromodomain蛋白小分子抑制剂研究进展 - 《中国药科大学学报》！.pdf

学 报 ２６４ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１５，４６（３）：２６４－２７１ ＢＥＴｂｒｏｍｏｄｏｍａｉｎ蛋白小分子抑制剂研究进展 柳克俊，张智敏，冉　挺，陈红丽，陆　涛，陈亚东 （中国药科大学理学院，南京２１１１９８） 摘　要　组蛋白赖氨酸乙酰化的识别是组蛋白乙酰化参与表观遗传调控的关键步骤，乙酰化的组蛋白赖氨酸可以被 ｂｒｏｍｏｄｏｍａｉｎｓ（ＢＲＤｓ）结构域所特异性的识别，从而招募染色质调控因子到特定区域，协同完成基因表达调控。其中作用于 ｂｒｏｍｏｄｏｍａｉｎａｎｄｅｘｔｒａｔｅｒｍｉｎａｌ（ＢＥＴ）蛋白家族的ＢＲＤ结构域的小分子抑制剂在抗炎和抗肿瘤方面显示出巨大的潜力。本 文通过对与ＢＥＴｂｒｏｍｏｄｏｍａｉｎ靶点相关的疾病、ＢＥＴｂｒｏｍｏｄｏｍａｉｎ结构、ＢＥＴｂｒｏｍｏｄｏｍａｉｎ小分子抑制剂的化学结构分类及 其构效关系等多方面进行总结，为设计和开发高活性的ＢＥＴｂｒｏｍｏｄｏｍａｉｎ小分子抑制剂提供参考依据。 关键词　ＢＥＴ；ｂｒｏｍｏｄｏｍａｉｎ；小分子抑制剂；肿瘤；进展 中图分类号　Ｒ９１４　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１５）０３－０２６４－０８ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎＢＥＴｂｒｏｍｏｄｏｍａｉｎｐｒｏｔｅｉｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ＬＩＵＫｅｊｕｎ牞ＺＨＡＮＧＺｈｉｍｉｎ牞ＲＡＮＴｉｎｇ牞ＣＨＥＮＨｏｎｇｌｉ牞ＬＵＴａｏ牞ＣＨＥＮＹａｄｏｎｇ ＳｃｈｏｏｌｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１１１９８牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｒｅｃｏｇｎｉｚｉｎｇａｃｅｔｙｌｌｙｓｉｎｅｏｆｈｉｓｔｏｎｅｉｓａｋｅｙｐｒｏｃｅｓｓｏｆｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｔｈａｔｉｓｍｅｄｉａｔｅｄｂｙａｐｒｏ ｔｅｉｎｍｏｄｕｌｅｃａｌｌｅｄｂｒｏｍｏｄｏｍａｉｎ牗ＢＲＤ牘Ｔｈｅｂｒｏｍｏｄｏｍａｉｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆｔｈｅｂｒｏｍｏｄｏｍａｉｎｓａｎｄｅｘｔｒａｔｅｒｍｉｎａｌ 牗ＢＥＴ牘ｆａｍｉｌｙｈａｖｅｓｈｏｗｎｇｒｅａｔｐｏｔｅｎｔｉａｌｉｎａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｎｄａｎｔｉｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓＴｈｒｏｕｇｈａｒｅｖｉｅｗｏｆ ｄｉｓｅａｓｅｓａｎｄｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓａｂｏｕｔＢＥＴｂｒｏｍｏｄｏｍａｉｎ牞ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｋｉｎｄｓｏｆｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄａｎｄｔｈｅｉｒｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｃｔｉｖｉｔｙｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓｗｅｒｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ．Ｈｅｒｅｎｉｎ牞ｔｈｅｒｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓｒｅｐｏｒｔｅｄａｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄｆｏｒｄｉｓｃｏｖｅｒｉｎｇｍｏｒｅ ｅｘｃｅｌｌｅｎｔｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ＢＥＴ牷ｂｒｏｍｏｄｏｍａｉｎ牷ｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌａｒｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ牷ｔｕｍｏｒ牷ａｄｖａｎｃｅｓ ＴｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｓｕｐｐｏｒｔｅｄｂｙｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ牗ＮｏＨ３００１牘牷ｔｈｅＱｉｎｇＬａｎＰｒｏｊｅｃｔｏｆ ＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｅ牷ａｎｄｔｈｅＲｅｓｅａｒｃｈａｎｄＩｎｎｏｖａｔｉｏｎＰｒｏｊｅｃｔｆｏｒＣｏｌｌｅｇｅｓＧｒａｄｕａｔｅｓｉｎＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｅ牗ＮｏＣＸＺＺ１３＿０３３７牘 　　组蛋白乙酰化是表观遗传研究的重要组成部 码解读蛋白结构域相连，例如ＰＨＤ，这些结构域通 ［１－２］ 分，是翻译后修饰（ＰＴＭ）的重要方式 。Ｂｒｏｍｏ 过协同方式调节基因转录、细胞周期以及细胞