血必净复方微丸的研制及质量控制研究 - 天津大学研究生e-learning平台.doc

血必净复方微丸的研制及质量控制研究 Study on Preparation and Quality Control of Xuebijing Pellets 学科专业：药物分析 研 究 生：娄辉 指导教师：张韻慧 教授 天津大学药物科学与技术学院 二零一三年五月 独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得 天津大学 或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。 学位论文作者签名： 签字日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解 天津大学 有关保留、使用学位论文的规定。特授权 天津大学 可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。 （保密的学位论文在解密后适用本授权说明） 学位论文作者签名： 导师签名： 签字日期： 年 月 日 签字日期： 年 月 日 中文摘要 血必净是天津红日药业生产研发的一种中药复方注射剂，临床上主要用于治疗脓毒症（Sepsis）及多器官功能障碍综合症（MODS），疗效显著。目前市面上只有血必净注射剂一种剂型，难以满足临床不同患者的需求，开发研究血必净新剂型对丰富临床用药有很重要的意义。本课题研究了适合血必净微丸制备的针对血必净处方中五味中药（红花、川芎、赤芍、丹参、当归）提取有效成分的理想工艺条件，建立了对提取物中有效成分进行质量控制的检测方法和技术指标。采用流化床制药技术制备了血必净微丸，确定了微丸制备的工艺条件和粉体学指标，完成了血必净微丸研发和质量检测控制指标。经过实验研究，结论如下： 1. 以羟基红花黄色素A（HSYA）、芍药苷、阿魏酸含量为考察指标，最终确定了五种生药的提取条件分别为：红花水提，提取三次，第一次水提加水12倍量，室温浸泡30 min，60 ℃水浴温浸30 min，后两次分别加水10倍量，60 ℃温浸30 min，合并提取物，旋蒸浓缩后干燥得红花提取物浸膏；赤芍采用热回流法提取，提取两次，加水量分别为12倍量、10倍量，提取物旋蒸浓缩至生药量体积后加入95%乙醇溶液使含醇量达80%，NaOH调节PH为8.5，4 ℃冷藏48 h，旋蒸回收乙醇，用水饱和的正丁醇溶液萃取两次。取正丁醇层，旋蒸回收正丁醇，真空干燥得浸膏。其余三种生药混合提取（丹参、当归、川芎），加水量分别为12倍量、10倍量，热回流法提取，提取方法同赤芍提取方法。 2. 采用流化床溶液上药法制备血必净微丸，最终选取蔗糖丸芯（0.4-0.6 mm）为空白丸芯，将提取的药物溶液均匀包裹在空白丸芯表面制成微丸。根据制备过程中微丸的流化状态及表观形态，通过单因素考察，最终确定了工艺参数：每次投放空白丸芯50 g，喷雾压力为5 psi，喷液速率为1.0 mL/min，进风温度为90 ℃，每次上药量相当于原生药量各40 g，间歇喷入提取的药物溶液，直至微丸增重达5%。制备完成后，对微丸进行粉体学评价。 3. 采用HPLC法对微丸中有效成分羟基红花黄色素A、芍药苷进行含量测定，同时对上述两种成分进行体外释放度测定，结果表明，该制剂中有效成分能够快速溶出，两种指标成分释药行为一致。对微丸的吸湿性进行考察，测定其临界相对湿度，为工业化生产环境湿度控制范围提供依据。 关键词：血必净；微丸；流化床；释放度；吸湿性； ABSTRACT Xuebijing, a traditional Chinese medicine (TCM) injection produced by Chase Sun pharmaceutical Co.Ltd in Tianjin, has a significant effect on the treatment of sepsis and multiple organ dysfunction syndrome (MODS). There are only injection dosage forms on the market and it can’t meet the needs of different clinical patients, so developing new safer Xuebijing formulations is necessary. In the work, the