B细胞发育 - 海南医学院.PPT

抗体分子的基本结构 及其多样性 Basic Structure and Diversity of Antibody Molecules 轻链和重链 轻链（L链） κ链 λ链 可变区和恒定区（Variable region and Constant region） V区：VL、VH 决定簇互补区（complementarity-determinant region, CDR ） 抗体与抗原决定簇结合的位置，又称为决定簇互补区（CDR），也是抗体分子的独特型决定簇(Idiotypes of antibody molecules,Id) 的主要存在部位。 铰链区（hinge region） 位于CH1和CH2之间，富含脯氨酸，易发生伸展和一定程度的移动，便于抗体更好地与抗原结合;而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。 免疫球蛋白的功能区(结构域） Ig分子通过链内二硫键折叠或若干个能行使特定功能的球形单位，每个球形单位为一个功能区。 功能区的作用 V区 VL+VH功能区：抗原结合部位 免疫球蛋白的功能 一、特异性结合抗原:中和外毒素、病毒，阻止细菌粘附于宿主细胞。 二、激活补体 ，发挥溶细胞活性 三、亲细胞性（固定细胞） IgG Fc受体（FcγR）：存在于单核-吞噬细胞、中性粒细胞、NK细胞、嗜酸性粒细胞、B细胞上。与调理吞噬、ADCC（抗体依赖细胞介导的细胞毒作用）有关。 IgE Fc受体（Fc?R）：存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上。与I型超敏反应有关。 四、通过胎盘和粘膜： IgG 是唯一能穿过胎盘的免疫球蛋白， sIgA能穿过粘膜。 五、抗原性 六、免疫调节功能 抗体分子的Fc受体 Fc Receptors for Antibody Molecules  FcαR ： CD89 FcεR 免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamili，IGSF) 免疫球蛋白基因及其重排 Immunoglobulin Gene and Their Rearrangement B细胞发育 B Cell Development 替代性BCR复合物 经过类别转换之后抗体的亲和力增高（亲和力成 熟）。 抗体类别转换的分子机制 （Molecular mechanisms of antibody class awitching） 成熟B细胞在识别抗原后分化成为浆细胞，其中一部分浆细胞分泌IgM类抗体，其余的须进行第二次基因重排。 第二次基因重排时V区的突变频率高，称为体细胞超突变（高频突变），并发生类别转换，使分泌抗体的类别由IgM转换成IgG、IgA或IgE， 7-5 5’ 3’ L VH1 L VHn DH1 DH7 DH13 JH 5’ L VH1 L VH201 L VHn DH1 DH DH JH Cμ Cd Cg 3 Cg 1 Cg2b Cg2a Ce Ca Cμ Cd Cg3 Cg 1 Cg 2b Cg2a Ce Ca 3’ 3’ 5’ L VH1 L VH200 L V D J JH Cμ Cd Cg 3 Cg 1 Cg2b Cg 2a Ce Ca 5’ 3’ L V D J JH Cμ Cd 免疫应答的突变和类别转换 Maturation of the immune response and class-switching cm cd cg3 V J Cg3 D V J D Primary transcript V-D-J cm mRNA Primary transcript V-D-J Cg3 mRNA Cm Cd Lost genes IgM maturation IgG L VH Cg