去唾液酸糖蛋白受体及其在药物肝靶向递送中的应用 - 生物化学与生物 .pdf

See discussions, stats, and author profiles for this publication at: /publication/282284973 Asialoglycoprotein Receptor and Its Application in Liver-targeted Drug Delivery Article in Progress in iochemistry and iophysics · June 2015 DOI: 10.16476/j.pibb.2015.0028 CITATION READS 1 35 2 authors, including: Yuanyu Huang Advanced Research Institute for Multidisciplinary Science 40 PU LICATIONS 1,020 CITATIONS SEE PROFILE All content following this page was uploaded by Yuanyu Huang on 17 December 2016. The user has requested enhancement of the downloaded file. 生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2015, 42(6): 501~510 去唾液酸糖蛋白受体及其在药物肝靶 向递送中的应用* ** ** 渊余 梁子才 (北京大学分子医学研究所，北京10087 1) 摘要 去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)是肝细胞特异性表达的受体，且是一种高效的内吞型受体，去唾液酸糖蛋白、半乳糖、 半乳糖胺、N- 乙酰半乳糖胺等糖分子对其有高亲和性 该综述回顾了ASGPR 的发现历程、结构特征、生物学功能、表达模 式、胞吞特点 总结了影响ASGPR 与其配体亲和、介导胞吞的影响因素(包括配体类型、触角数量、空间距离与颗粒粒 径) 概述了早期ASGPR 与其特异性配体在药物递送中的应用 最后介绍了最近利用N- 乙酰半乳糖胺的缀合或修饰来实现 肝靶向核酸药物递送的研究进展 关键词 去唾液酸糖蛋白受体，N- 乙酰半乳糖胺，药物递送，肝靶向，小干扰RNA ，反义核酸 学科分类号 Q52，R945 ，O629.1 DOI: 10.16476/j.pibb .2015.0028 去唾液酸糖蛋白 受体 (asialoglycoprotein 1 2 发现 [2] receptor，ASGPR)是肝细胞特异性表达的一种内吞 ASGPR 最早是被Morell 等 研究去唾液酸 型受体，近年来，利用ASGPR 的高亲和性配体N- 铜蓝蛋白(ceruloplasmin ，CER) 的代谢时发现，当 乙酰半乳糖胺(N-acetylgalactosamine ，GalNAc) 作 时研究人员推测肝细胞膜上存 与去唾液酸铜蓝蛋 为靶向分子，在核酸药物的肝靶向递送方面取得了 白特异结合的受体 后来，有报道称ASGPR 只存 突破性进展 尽管该受体已被发现多年，但基于该 在于肝细胞中，并特异性地识别与结合具有非还原 受体及其配体的肝靶向药物递送正在焕发出持续的 性D- 半乳糖(