足细胞内吞的研究进展 - 中华肾脏病杂志.pdf

·790· 中华肾脏病杂志2016年10月第32卷第10期 ChinJNephrol,October2016,Vol.32,No.10 ·综述 · 足细胞内吞的研究进展 王奕蔓 梁伟 陈铖 丁国华 足细胞是终末分化的肾小球脏层上皮细胞，膜蛋白、 生理状况下这些蛋白的内吞与更新处于动态平衡。足细 细胞骨架等细胞组分是其结构和功能的基础。这些组分 胞SD区中肾病蛋白（nephrin）、足突蛋白（podocin）、胎盘 的改变均可以导致足细胞损伤，早期的膜表面蛋白改变， 钙黏素（P⁃cadherin）等膜蛋白参与相邻细胞间连接的形 可导致后期足细胞足突融合、脱落，以及亚细胞结构的消 成[8]。血压以及有效血容量等生理状况的改变影响足细 失[1]。目前分子病理研究认为，足细胞损伤的机制主要分 胞SD区细胞连接的更新、重组与修复，CDE和再循环可能 为4大类：裂孔隔膜（SD）分子的表达异常、细胞骨架肌动 是其主要机制[9]。病理状况下，足细胞膜蛋白表达异常可 蛋白（actin）的异常、足细胞与肾小球基底膜之间正常黏 导致蛋白质内吞与再循环平衡被打破，及影响细胞信号 附受损和足细胞表面的负电荷屏障破坏[2]。内吞作用作 转导，改变足细胞微结构，引起足细胞损伤，最终导致蛋 为细胞转运大分子蛋白的主要方式，参与膜蛋白的更新 白尿的产生以及肾功能下降[10]。 [3] 和细胞信号的转导，其异常可导致足细胞损伤 。 1.nephrin属于免疫球蛋白超家族，由NPHS1基因编 码表达于足细胞SD区，是构成肾小球滤过膜的最外层。 [11] 一、内吞参与足细胞损伤 nephrin在膜表面的表达异常与多种肾小球疾病有关 。 足细胞是终末分化细胞，有非常活跃的蛋白内吞、降 nephrin翻译后修饰的改变，可以增加其内吞，减少其在膜 解和更新功能。内吞参与调节足细胞信号转导和维持其 表面的表达。N⁃连接糖基化是葡萄糖通过与蛋白质天冬 正常功能，内吞功能异常与足细胞异常发育分化和足细 氨酸的NH2基连接发生的蛋白翻译后修饰。用衣霉素抑 胞损伤密切相关。近来有研究表明，内吞多囊小体形成 制糖基化水平后，Western印迹的结果显示nephrin在分子 障碍与肾小球疾病有关。CD2相关蛋白（CD2AP）是足细 质量185000的条带消失，仅在150000存在特异性条带， 胞SD区重要的衔接蛋白，参与细胞内吞过程，其表达异 而且nephrin与细胞组分的荧光双染显示nephrin在膜表面 常可导致严重的足细胞损伤和蛋白尿[4]。进一步研究证 的表达明显减少，在胞质中含量增加，说明N⁃连接糖基化 实，CD2AP参与囊泡的形成，在蛋白质的内吞⁃降解过程 水平的降低可引起nephrin异常折叠及内吞增加[12]。Yes 中有重要作用；CD2AP单倍剂量不足的小鼠足细胞无法 属于Src家族，Yes将位于nephrinY1193的酪氨酸磷酸化 [5] 形成多囊小体 ，可能导致局灶节段性硬化的形成 。 后，nephrin与podocin形成复合物，参与细胞信号转导，而 PI3