多肽分子长效研究进展 - 重庆理工大学学报.pdf

第２６卷　第１１期 重 庆 理 工 大 学 学报（自然科学） ２０１２年１１月 Ｖｏｌ．２６　　Ｎｏ．１１ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｏｎｇｑｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（ＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅ） Ｎｏｖ．２０１２  ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－８４２５（ｚ）．２０１２．１１．００６ 多肽分子长效研究进展 １，２ １ 姜　和 ，李小华 （１．重庆理工大学 药学与生物学院，重庆　４０００５４； ２．重庆前沿生物技术有限公司，重庆　４０００４１） 摘　　　要：介绍了多肽分子的４种长效修饰技术：化学修饰、基因融合、抗蛋白酶突变体和缓 控释制剂。综述了各种多肽分子长效技术在多肽药物领域中的研究进展。 关　键　词：多肽；长效；半衰期 中图分类号：Ｒ５１２．９１　　　　文献标识码：Ａ 文章编号：１６７４－８４２５（２０１２）１１－００２７－０６ ＡｄｖａｎｃｅｉｎｔｈｅＲｅｓｅａｒｃｈｏｆＰｅｐｔｉｄｅＤｒｕｇＭｏｌｅｃｕｌｅｓｆｏｒ ＬｏｎｇｅｒＨａｌｆｌｉｆｅａｎｄＨｉｇｈｅｒＥｆｆｉｃａｃｙ １，２ １ ＪＩＡＮＧＨｅ ，ＬＩＸｉａｏｈｕａ （１．ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙａｎｄＢｉｏｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，ＣｈｏｎｇｑｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００５４，Ｃｈｉｎａ； ２．ＣｈｏｎｇｑｉｎｇＦｒｏｎｔｉｅｒＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓＣｏ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００４１，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗｄｅｓｃｒｉｂｅｓｔｈｅｆｏｕｒｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓａｎｄｔｈｅｉｒｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓｏｆｓｅｖｅｒａｌ ｐｅｐｔｉｄｅｄｒｕｇｍｏｌｅｃｕｌｅｓｆｏｒｌｏｎｇｅｒｈａｌｆｌｉｆｅａｎｄｈｉｇｈｅｒｅｆｆｉｃａｃｙ：ｃｈｅｍｉｃａｌｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ｇｅｎｅｃｏｕｐｌｉｎｇ， ｐｒｏｔｅｓｏｍｅｒｅｓｉｓｔａｎｔｍｕｔａｎｔｓａｎｄｒｅａｇｅｎｔｓｆｏｒｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｒｅｌｅａｓｅ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｐｅｐｔｉｄｅ；ｌｏｎｇｌａｓｔｉｎｇ；ｈａｌｆｌｉｆｅ 　　多肽药物是生物技术新药的主要品种之一。 性。同时由于肾小球的过滤作用和肝脏的代谢作 多肽药物具有活性高、疗效稳定、用量少、毒副作 用，多肽很快被清除，使多肽分子在体内表现出半 用小等优点，对自身免疫疾病、癌症、心血管疾病、 衰期短、稳定性差、生物活性弱等性状。为了维持 高血压、精神失常等疾病有显著的疗效，且应用范 多肽分子的药效，就需要加大给药频度和剂量，而 围广泛，因此备受国内外研究者的关注。随着医 长期反复注射给药不仅给患者增添了痛苦和经济 疗科学的日益发展，多肽类药物已成为２１世纪最 负担，还会导致各种副作用的产生。因此在药学 重要的诊断、预防和治疗药物。但是，多肽分子进 领域迫切需要研发长效的多肽分子。 入体内后会很快被降解，这是由于人体内含有大 体内致多肽分子短效的因素［１］主要有： 多 ① 量的蛋白酶，能降解多肽分子，使多肽迅速丧失活 肽分子进入体循环系统，蛋白水解酶使多肽分子 　　收稿日期：２０１２－０６－２８ 基金项目：