埃博拉病毒小分子抑制剂的研究进展 - 生物化学与生物物理进展.pdf

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2015, 42(5): 397~402 博拉病毒小分子抑制剂的研究进展* ** 卢建红 刘灵芝 ( 中南大学湘雅基础医学院肿瘤研究所，长沙4 10078) 摘要 目前尚没有可靠的埃博拉病毒(Ebola virus ，EBOV)疫苗和特异性治疗药物 20 14 年埃博拉病毒病在西非的爆发和肆虐 警醒人类，需要加快对该病的防控研究 近几年，在EBOV 小分子抑制剂的研究方面取得了较好的进展，有的已进入临床 试验阶段 小分子化合物通常是针对病毒致病作用的某种机制而设计，是一个很有发展前途的研究领域 本文从抑制EBOV 和其他病毒在生活周期中的穿入细胞、复制和出芽等方面综述EBOV 小分子抑制剂的研究进展 关键词 埃博拉病毒，小分子抑制剂，致病作用，生活周期 学科分类号 R51 DOI: 10.16476/j.pibb.20 14.0375 埃博拉病毒病(Ebola virus disease，EVD ，原称 丝状病毒科(Filoviridae)，能导致人类和非人灵长类 埃博拉出血热)是由埃博拉病毒引起的一 严重出 动物急性发病，引起高度致死性出血热综合症[1] [1] 血性疾病 ，2014 年因其在西非的爆发流行及其严 1976 年在 非的苏丹南部和刚果( 旧称扎伊尔) 的埃 [2-3] 重性而受到全世界的广泛关注 ，各国在积极援 博拉河流域首次被发现，其名也由此而来 此后也 助西非的同时，也加强自我防范 据世界卫生组 在其他地方发现其致病(主要发生在非洲) 不同地 织(WHO) 报告，截至20 15 年 1 月底，已有超过 区分离的病毒毒力不同，被分为5 亚型，即扎伊 22 000 个确诊病 ，近9 000 人死亡，且因人员流 尔(Zaire)亚型、苏丹(Sudan) 亚型、莱斯顿(Reston) 动和医护人员感染等原因，出现了输入其他国家地 亚型、本迪布 (Bundibugyo)亚型和塔伊森林(Tai 区(如美国等) 的病 如何有效地控制其继续流行 Forest)亚型 不同亚型具有不同的特性，扎伊尔亚 和未来可能的大流行，成为全人类面临的一大课 型的致病性和病死率最高，病死率可达到90% 以 题 大流行预警使得病毒学家及相关部门加大了对 上，2014 年爆发的即为该亚型，本次流行也是首 EVD 防控的研究力度，但是，目前仍然没有可靠 次发现病原已经扩散到西非 前一次于2012 年发 的疫苗和特异性治疗药物 因此，在采取常规的加 生在刚果和乌干达 EBOV 主要通过直接接触传 强消毒、检疫等防疫措施的同时，开发有效的、可 播，如接触患者的黏膜、含活病毒的血液、排泄物 用于人类的疫苗和治疗药物迫在眉睫 近年来，一 和污染用具等，潜伏期2～21 天、通常5～10 天之 部分科学家在研究病毒致病机制的同时，开始研究 后引起发病 EVD 主要呈地方性流行，局限在非 小分子抑制药物 由于小分子抑制剂是在体外合成 洲国家，其他地区出现的主要是输入性病 的化合物，易获得，成本低，通常对具有类似机制 EBOV 是一种泛嗜性的病毒，可侵犯各系统器官， 的病毒具有广谱作用，当前在生命科学领域的研究 尤以肝、脾损害最为严重 单核巨噬细胞系统特别 [4-5] 及其作用也得到了广泛认可 ，因而也受到病毒 学家们的关注 本文将综述埃博拉病毒小分子抑制 剂的研究进展 * 国家自然科学基金)和湖南省自然科学基金 (2015JJ2