丹参有效部位的一般药理学和长期毒性研究 - 中国医药生物技术.pdf

中国医药生物技术 2015 年 2 月第 10 卷第 1 期 Chin Med Biotechnol, February 2015, Vol. 10, No. 1 31 DOI:10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2015.01.007 ·论著 · 丹参有效部位的一般药理学和长期毒性 研究 庞晶，刘尚裕，张伟新，李国庆，杨信怡，李聪然，游雪甫 【摘要】 经导向提取分离，获得抗 HIV-1 的复合有效部位 目的 研究丹参抗 HIV 有效部位（DS-MEF ）对小鼠精神 DS-MEF 。经放射性核素 3H 掺入法、荧光方法酶 神经系统的影响、对麻醉犬心血管系统和呼吸系统的影响以 联免疫吸附实验测定，证明 DS-MEF 可同时抑制 及长期给药对大鼠产生的毒性反应，为 DS-MEF 的进一步 HIV-1 逆转录酶、蛋白酶和整合酶的活性，提示它 研究和应用提供依据。 是一个有多靶点作用环节的抗 HIV-1 药物。细胞 方法 DS-MEF 2000 、4000 、8000 mg/kg 对小鼠灌胃给药 实验结果表明，DS-MEF 在人传代 T 淋巴细胞 一次后，观察其对小鼠自主活动、协调平衡运动以及戊巴比 MT-4 细胞培养内对 HIV-1 IIIB 病毒株有抑制作 妥钠阈下催眠作用的影响；DS-MEF 500 、1000、2000 mg/kg 用；同时，在人外周血单核细胞（PBMC ）培养中， 对犬灌胃给药一次后，考察 240 min 内其对犬血压、心率、 不仅对 AZT 敏感株 HIV-1018a 有效，对 AZT 临 心电图和呼吸系统的影响；DS-MEF 2000 、4000 、8000 mg/kg 床耐药株 HIV-1018c 也有抑制作用。以上研究结 对大鼠连续灌胃给药 12 周，末次给药 24 h 和停药 3 周 果证明，DS-MEF 与已知药物可能具有不同的作用 后，每组取半数动物（雌雄各半）进行体重、血液学、血液 靶点，对敏感株和耐药株均有较好的疗效。DS-MEF 生化、尿液、脏器系数及病理组织学变化等检查。 灌胃 20 g/kg 对昆明种小鼠无明显的不良反应，无 结果 DS-MEF 对小鼠精神神经系统未见明显影响；对犬 致死剂量（LD0 20 g/kg ），腹腔注射的半数致死剂 血压、心率和心电图各指标以及呼吸频率和呼吸深度未见明 量（LD50 ）为 1.18 g/kg ，LD0 为 0.71 g/kg ，提示 显影响；长期给药后，大鼠外观体征、一般活动等未见异常， DS-MEF 毒性较低。因此，从丹参根中提取分离获 体重变化和饲料消耗量与对照组比较无显著差异，动物心、 得的 DS-MEF 具有多靶点、毒性小等特点，具有 肝、脾、肺、肾等主要脏器组织病理学检查未见药物引起的 进一步研究和开发的价值。故本研究对该丹参有效 异常改变。 部位的一般药理学和长期毒性开展研究，为其进一 步的应用提供安全性理论依据。 结论 本实验条件下，未观察到丹参有效部位对小鼠精神神 经系统、对犬的心血管系统和呼吸系统的显著影响，且在长 1 材料与方法 期毒性研究中，未见其对大鼠产生显著的毒性反应。 1.1 材料 【关键词】 丹参； 毒性试验，慢性； 一般药理学； 1.1.1 药品与试剂 丹参有效部位 DS-MEF （棕 DS-MEF 色粉末，批号H ）由本所病毒室提供；