中成药口服固体制剂的分类与溶出度方法的建立.doc

中成药口服固体制剂的系统分类与溶出度方法建立浅析 白政忠，刘利群，张丁丁，张清波，张秋生（黑龙江省食品药品检验检测所，哈尔滨 150088） Discussion on Classification of Oral Solid Dosage Forms of Traditional Chinese Medicine and Establishment of Dissolution TestBai Zhengzhong,Liu Liqun,Zhang Dingding,Zhang Qingbo,Zhang Qiusheng（Heilongjiang Institute for Food and Drug Control, Harbin 150088） 2 中药口服固体制剂溶出度方法学建立的基础 关于中药成分的生物药剂学分类系统研究，平其能[10]指出这是中药现代化中的基本科学问题，是一项具有理论意义和实际应用价值的重要工作。为此，我们根据中成药的特点仅仅从宏观的角度试图提出如下粗略的分类模式（注：借鉴但并没有完全按化学药相似的分类模式）。 2.1 按制剂剂型分类 中成药口服固体制剂有丸剂、片剂、胶囊、颗粒剂、散剂、滴丸、锭剂等[]。对不同的固体制剂，要关注其定义如丸剂是细粉黏合剂制成的制剂锭剂是细粉与黏合剂制成的制剂。鉴于此，在进行中药固体制剂体外溶出度评价时要明确所选模型药固体制剂的特点，才能够有目的的建立溶出度试验方法，才能够更客观评价模型药的体外释放。可以根据中成药口服固体制剂入药的原料状态，暂将其分为如下几类： 细粉入药部分细粉部分提取物混合入药全部提取物入药建立溶出度方法，应该上述三种情况进行实验设计。认为，粉入药由于药材本身的纤维组织细胞未被破坏，药物组分在有限的溶出介质中很难快速溶出，从而具有的释药特点；部分细粉部分提取物混合入药的体外释药特点；提取物固体制剂，多数源于原药方为汤剂基础改剂型而成的固体制剂全浸膏固体制剂，应该按类似于西药的速释固体制剂要求，控制崩解时限控制溶出度。而单独控制崩解时限是有条件的[]，对于制剂中所含药物属于快速溶解（单剂量药物的量在pH1.2至6.8小于250ml体积的溶剂中溶解）产品，其溶出度在pH1.2pH4.0，pH6.8溶剂中15溶出达80%以上，则可用崩解度代替溶出度[]。中成药全浸膏固体口服制剂不可能都成为国际上要求的快速溶出产品，所以需要对此类产品在研发之初建立适的溶出度方法进行考察，为成品的处方选择、是否可以用崩解度代替溶出度以及评价体内外相关打好基础。 ，依次分别提取，提取液经过干燥称量残渣重量（如含有挥发性成分可考虑其他方法）与取样量进行比较，获得不同极性溶液的提取率并绘制曲线。 根据测定结果，对原料的脂溶性能力大小进行判断。 2.4.2 根据溶剂溶度参数[19-20] 推荐正己烷（溶解度参数14.93）、乙醇（溶解度参数26.27）、水（溶解度参数47.83）作为提取溶剂。 将根据制剂处方药材投料后按着工艺制法处理所获得的物料用上述按照制法和原料溶解性能，选择三种溶度参数溶剂，依次分别提取，提取液经过干燥称量残渣重量（如含有挥发性成分可考虑其他方法）与取样量进行比较，获得不同溶液的提取率并绘制曲线。 根据测定结果，对原料的溶解性能进行判断。因溶度参数为分子间作用力的量度[21-22]，故此项获得的数据涉及到溶剂对物料的浸润性程度与提取效果的相关性。另应考虑选择代表色散力、极性力、氢键力三类探针分子的溶剂对入药原料的提取效果评价。 2.4.3 根据溶剂酸碱度 推荐选择pH1.2，pH4.5，pH6.8三种水溶液作为提取溶剂。 将根据制剂处方药材投料后按着工艺制法处理所获得的物料用上述按照制法和原料溶解性能，选择三种pH溶剂，依次分别提取，提取液经过干燥称量残渣重量与取样量进行比较，获得不同pH溶液的提取率并绘制曲线。 根据测定结果，对原料的酸碱溶解性能力大小进行判断。 2.5按服用方法分类 中药口服固体制剂有其自身的特点，如大蜜丸，其服用方式为嚼服或者掰成小团块后吞服。还有使用药饮如黄酒﹑温热糖水﹑姜汤等送服的，这些都值得在进行溶出度实验设计时考虑。 3 检测方法研究探讨 关于中成药口服固体制剂溶出度检测方法的研究，建议借鉴宏观溶出度概念使用综合检验方法，因中药有效物质组尤其涉及到“君药臣药”药效物质组采用通用方法比较科学。应根据模型药配方，将各味药归类，寻找共同的具有药效物质基础的总成分如黄酮、生物碱、皂苷或多糖类等，为建立科学的检测方法打基础。 中成药固体口服制剂选择溶出介质，应该重点考虑浸润问题，尤其是原粉入药的制剂更应该考虑。应 充分考虑中药固体制剂原料的理化以及物态特征，比如粒度﹑溶解性（脂溶性或水溶性）﹑酸碱溶解性