【疾病名】黏多糖贮积症ⅰ型【英文名】mucopolysaccharidosisⅰ 【缩写 .pdf

【疾病名】黏多糖贮积症 Ⅰ型 【英文名】MucopolysaccharidosisⅠ 【缩写】 【别名】Hurler综合征；MPSI-H；承霤病；胡勒综合征；软骨-骨营养不良； 粘多糖病 Ⅰ型；粘多糖增多症Ⅰ型；粘多糖贮积病Ⅰ型 【ICD 号】E76.0 【概述】 黏多糖贮积症 (mucopolysaccharidoses，MPS)是一组由溶酶体异常引起的 遗传性黏多糖代谢障碍，系酶的活性缺陷使不完全分解的氨基葡萄糖贮积而引 起的先天性风湿病。其共同临床特征为有程度不等的骨骺改变，智力落后，内 脏受累和角膜浑浊；生化特点是酸性黏多糖分解代谢缺陷，以致细胞内贮积过 多的黏多糖，同时尿中也有过多的黏多糖排出。 自Hunter(1917)和Hurler(1919)分别报道 MPSⅡ型和 MPSⅠ型病例以来， 人们对本病的认识也不断深入。早期曾称为 ‘承霤病’，1952年以后，由于在 病人肝内发现硫酸皮肤素沉积，并将这类综合征改称为黏多糖贮积症。1957年 发现病人尿中黏多糖增多。McKusick等(1965)根据病人尿中排出黏多糖的类型 不同而将本病分为 6 型。近年来随着生物化学和遗传学的迅速发展证明，黏多 糖在细胞内沉积是发生在溶酶体内。人们掌握了培养成纤维细胞的技术之后， 对于了解 MPS的生化异常和发现不同的遗传类型都有重要影响。现已阐明MPS 的7个类型 12个病种的临床和生化特点。每一个类型都由不同的基因突变所引 起。现将本病分类列表介绍如下 (表1)。 黏多糖贮积症 Ⅰ型，本型又称胡勒(Hurler)综合征、承霤病、MPSI-H。既 往曾称软骨-骨营养不良。胡勒(Hurler)于1917年首先描述，国内自 1955年以 后也有报道。 【流行病学】 黏多糖贮积症 Ⅰ型，多发病于幼年，婴儿、儿童期多见。目前没有其他相 关内容描述。 【病因】 本病病因是常染色体隐性遗传。 【发病机制】 本病发病机制为常染色体隐性遗传。其基本缺陷是溶酶体a-L-艾杜糖醛酸 ，从而使黏多糖分解发生障碍，体内各种组织细 酶缺乏，基因定位在 22～22q 胞内有分解不全的黏多糖沉积，并随尿排出体外 。从尿中排出的 2 种黏多糖是 硫酸皮肤素和硫酸乙酰肝素，二者在多糖侧链上都有艾杜糖醛酸。 病理：本型的病理改变几乎可涉及到体内的每个器官和组织，其中最严重 的改变见于脑、心、肝、脾 。脑体积增大，重量增加，软脑膜变厚，呈乳样浑 浊。心脏肥大，心包、心 内膜、腱索、瓣膜都有片状或结节状肥厚。冠状动脉 呈白色索状，可被 内膜沉积所阻塞，或呈管腔狭窄 。肝脾肿大变硬，外观呈灰 色。 镜下可见在许多组织 内都有肿胀的大细胞，内有大量黏多糖沉积，称为 Hurler细胞或气球样细胞。这种细胞可能属于成纤维细胞、巨噬细胞或其他细 胞，见于心瓣膜、血管、脑膜、角膜、肌腱和骨膜等组织 。由于黏多糖溶解于 福尔马林，故用 PAS 染色时，黏多糖沉积溶解。肝实质细胞、库普弗细胞、脾 和淋巴结的网状细胞、内分泌腺的上皮细胞、软骨细胞、骨细胞和视网膜细胞 等，也有黏多糖沉积，可使细胞呈空泡状，与 Hurler细胞相似 。用组织化学方 法分析细胞沉积物证明是黏多糖。电镜研究提示异常细胞内沉积物是在溶酶体 内。 中枢神经和末梢神经系统的神经元和胶质细胞肿胀，内有脂样沉积物，其 组织化学特点与神经节苷脂相同。电镜检查可见神经元 内沉积物常聚结或为分 层结构，称斑马小体，与神经节苷脂病时的膜状胞浆小体很相近。 【临床表现】 本症在内脏病变、骨骼畸形和智力障碍方面的症状都很严重。患儿初生时 外表尚正常，但 以后可很快表现出运动和智力发育落后，至 1～2 岁时可 明显显 露出本病的特征。患儿容貌逐渐变得粗笨，鼻梁宽而平，眼距宽，唇厚，舌 大，耳低位，牙齿小而稀疏，齿龈肥厚 。皮肤粗厚，毛发增多，眉睫毛长 。头 围增大，矢状缝早闭，前后径增大 (舟状头)，偶有脑积水 。骨关节严重畸形， 手指粗短，短颈，脊柱后弯 。各关节逐渐挛缩强直，手指固定于半屈位，呈爪 状，身材矮小。 1.神经系统 主要是智力低下，1 岁以后即很明显，行动拙笨，语言发育 落后，对周围环境反应迟钝。智力低下的程度与脑脊液中黏多糖的浓度有关