阿尔兹海默症转基因动物模型研究进展及评价 - 中国实验动物学报.doc

周传农修改： 英文摘要 — 已修改 正文中的英文书写 — 已顺 表的英文 — 已顺 文献的英文书写 — 已修改。书写错误太多！基本上不懂为什么要写参考文献、怎样写参考文献。 文内的红字是原来就有的。 阿尔兹海默症转基因小鼠模型研究进展及评价 罕园园，马开利* （中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所，云南 昆明 650118） 【摘要】随着世界人口的老龄化，阿尔兹海默症已经成为严重威胁老年人健康的主要疾病之一，研究并建立可靠的阿尔兹海默症动物模型对于探明疾病的病因、发病机制及防治药物的开发均具有重要意义。本文就目前使用最为广泛和研究最为深入的转基因小鼠模型的病理、行为学变化特点及其在阿尔兹海默症研究中的应用和发现作一介绍。 【关键词】阿尔兹海默症；转基因小鼠模型 【中图分类号】Q95-33 【文献标识码】A 【文章编号】 Research advance in transgenic m models of Alzheimer’s disease and their evaluation HAN Yuan-yuan, MA Kai-li * (Center for Drug Safety Evaluation and Research, Institute of Medical Biology, Chinese Academy of Medical Sciences Peking Union Medical College, Kunming 650118, China) 【Abstract】As the world population continues to age, Alzheimers disease has become one of the major diseases that threaten the health of the elderly population. It is very important to establish a reliable animal model of Alzheimers disease to clarify the disease etiology, pathogenesis and promote drug development. In this article we will review the most widely used and the most in-depth studied transgenic mouse models with their pathological characteristics and behavior changes, and their application in researches of Alzheimers disease. 【Key words】Alzheimers disease；Transgenic m model 1 引言 阿尔兹海默症（Alzheimer disease, AD）senile plaque, SP）和神经原纤维缠结（nerve fiber tangles, NFTs）同时出现大量神经突触丢失和炎症反应所导致的神经元变性[1]日常生活能力进行性减退，并伴有各种神经精神症状和行为障碍据估计2050年全球每85个人中有1人是AD患者，AD已成为全球公共卫生的一个严重威胁[2]。理想的动物模型应该能够同时AD的病理特征以及认知记忆功能障碍非转基因模型大多为疾病症状，而转基因动物模型以疾病发病的遗传学为基础，具有明确病因能够模拟疾病最为重要的渐进性退行性病变，可望成为研究AD发病机制及治疗药物的理想模型。转基因果蝇、线虫模型在突变体和药物筛选中也有一定，但鼠类由于其中枢神经系统及神经生物学与人类更为类似，且小鼠转基因技术亦较大鼠更为成熟[]，因此转基因小鼠使用更为广泛，下面本文就近年来各种AD转基因小鼠的理论基础、发展、评价及带来的研究进展作一介绍。 2 疾病发病的遗传学基础 Alzheimer病的病因迄今不明，一般认为AD是复杂的异质性疾病，多种因素可能参与致病，如遗传、神经递质、免疫因素和环境因素等，10%的AD患者有明确的家族史。目前早发型家族性AD相关β前体蛋白（Amyloid precursor protein APP）33种、早老素I（PS1）185种及早老素II（PS2）13种的基因突变与；迟发型AD则与一些易感基因如载脂蛋白E基因（ApoE）、α巨球蛋白基因突变或遗传基因的修饰相关[]。根据上述突变基因已成功建立超过50种转基因模型[]，表1中简单列出了至今建立的一些转基因模型及其主要特点。 表1：转基因鼠系及其AD病理、行为学改变 Tab. 1 The tra