泛素连接酶cullin3的研究进展.doc

泛素连接酶Cullin3的研究进展 李衍辉1，梁雅灵2，徐勇1* [摘要]泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-protesome system,UPS）。C3以支架蛋白的形式通过跟具有BTB结构域的接头蛋白结合共同构成E3泛素连接酶复合体，特异性识别底物并介导底物蛋白的泛素化，可负性调控NF-κB,Nrf2在内的多条信号通路。最近研究发现，Cul3功能失调后将导致恶性肿瘤、高血压高血钾、糖尿病的发生。 [关键词]：Cullin蛋白质；泛素化；肿瘤；糖尿病 Research progress of Cullin3 ligases Li Yanhui1,liang Yaling2,Xu Yong1* 1:Department of Endocrinology,Affiliated Hospital of Luzhou Medical College,Luzhou,Sichuan 646000 [中图分类号] Q51；R7 [Abstract]?The ubiquitin-protesome system is an important regulation pathway for post-translation modification and the main way of selective protein degradation in organism.Cullin3,as a scaffolding protein,constitutes the E3 ubiquitin ligase complex with containing the BTB domain protein in the Ubiqutination,Which has substrates specificity and negatively regulates singal ways,such as NF-κB and Nrf2.Recently studies have revealed dysregulation of Cul3 is related to malignant tumour、diabete、hyperteion and hypekalemia . Key words:Cullin proteins、Ubiquitination、Tumor、Diabetes  泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-protesome system,UPS）被认为是生物体内最为主要的蛋白质选择性降解方式[1]，被发现存在于细胞质和细胞核中参与调控了包括细胞周期、信号转导、病毒感染、生长发育等几乎所有的生命过程中。而它的减少对人类的某些疾病如：恶性肿瘤、糖尿病、高血钾高血压等病理过程的进展有至关重要的作用[2,3]。 E3泛素连接酶(E3 uibiquitin ligases)是泛素-蛋白酶体系统中最大的一个家族体系。到目前为止被发现的泛素连接酶已有500多种，它主要划分为两大亚家族：第一类是拥有HECT结构域的E3泛素连接酶；另一类则是含有RING结构域的E3泛素连接酶[4,5]，由于它们都具有保守的CUL同源结构域，因此又被称为Cullin-RingE3 泛素连接酶（cullin-RING-based E3-ligases,CRLs） 。含有RING结构域的E3泛素连接酶是一个庞大的E3泛素连接酶类群，其调控机体内细胞周期蛋白和转录因子，约占整个泛素-蛋白酶体系统的20%[6] 。Cullin[8]，在哺乳动物中通过N端结构域连接不同的结合蛋白主要划分为Cullin1、2、3、4A、4B、57七个亚型[7,8]。Cullin3是Cullin 蛋白家族亚型中的一种，由于其复杂的结构及其在细胞周期、信号转导、发育等生理过程中的重要作用，越来越成为蛋白泛素化降解领域的热点 。本文主要从Cullin3的结构，分子调控功能，自身活性调控和临床相关疾病等几个方面进行综述。 1 Cullin3分子的结构 CRLs家族成员以蛋白复合体的形式存在，包括小RING蛋白（ROC1，ROC2）Cullin蛋白、linker(如Skp1,Elongin B/C,DDB1等)和底物识别亚基（如 F-box，DCAFCullin蛋白发挥支架的作用，其N端结构域结合接头蛋白和底物蛋白识别区域结合募集底物分子，C端结构域则结合RING蛋白（Rbx1或Rbx2），招募E2泛素结合酶[9]。 Cullin3位于2号染色体（2q36.2）768个氨基酸残基组成，其大小与Cul1相仿。与其他Cul蛋白不同的是，CRL3中的Cul3可以直接与底物识别亚基BTB(bric-abrac tramtrack ,broad complex)类蛋白相