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第一篇 第四章 补体系统 学习辅导 　　补体是人或动物体液中正常存在的一组与免疫有关的并具有酶活性的球蛋白，但是其活性不稳定。它含量相对稳定，与抗原刺激无关，故不随机体特异性免疫的建立和增强而增高。补体系统在激活过程中，可产生出多种具有生物活性的物质，可引起一系列重要的生物学效应。其结果可表现为增强机体的防御能力，可出现引起疾病的免疫病理作用。在激活过程中，补体系统尚可与血浆中的凝血系统、纤溶系统和激肽形成相互作用，共同参与炎症反应。 【学习建议】 　　本章内容介绍了补体系统的基本概念、组成、理化特性、重要的补体成分的结构和功能、补体系统的激活和调节、以及补体的生物学活性。学习本章内容需掌握补体的基本概念及生物学活性。熟悉补体两条激活途径及特点。了解补体系统的异常与疾病。 【重点难点内容】 一、补体系统的概念 　　（一）补体基本概念：补体是存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质，包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白，称为补体系统。补体系统的蛋白按功能分为三类：（1）补体固有成分。（2）补体调节蛋白。（3）补体受体。补体广泛参与机体抗微生物防御反应以及免疫调节，也可介导免疫病理损伤。 　　（二）补体成分的命名： 　　1．补体通常以符号“C”表示。 　　2．参与补体替代途径激活的补体其他成分以英文大写字母表示，如B因子、D因子、P因子、H因子。 　　3．补体调节蛋白多以其功能命名，如抑制物、C4结合蛋白、促衰变因子等。 　　4．补体活化后的裂解片段，以该成分的符号后附加英文小写字母表示，如C3a、C3b等。 　　5．被激活的、具有酶活性的补体片段或复合物在其符号上加一横线表示，如、等。 　　6．灭活的补体片段在其符号前加小写英文字母i表示。如I因子可将C3b水解为无活性的iC3b。 二、补体重要固有成分的组成、特性、结构及功能 　　大多数补体固有成分分别由肝细胞、巨噬细胞、肠粘膜上皮细胞和脾细胞等合成，其化学组成均为糖蛋白。补体分子量最大者为C1q，最小者为D因子；各成分血清中含量以C3最高，D因子最低。 三、补体系统的激活途径 　　补体系统各成分通常以非活性状态存在与血清和体液中，需要激活后才能表现出生物活性。补体系统的激活可以从C1开始依次按一定顺序激活，也可以从C3开始依次激活。C1q开始激活激活的途径称经典途径（传统途径）；C3开始激活的途径称替代途径（旁路途径）。 （一）补体经典途径的激活 　　1．激活物：免疫复合物（IC，即抗原抗体复合物）是经典途径的主要激活物。 　　2．激活条件：C1与IC中抗体IgM或IgG1、2、3的Fc段（CH3或CH2区）结合，是补体激活经典途径的始动环节。IgM是五聚体，含五个Fc段，因此单个IgM分子即可激活补体C1。IgG是单体，因此必须至少两个IgG分子的聚合物才能有效结合C1q，启动激活补体的经典途径。 　　3．参与成分：C1～C9。 　　4．激活顺序：C1（q、r、s）、C4、C2、C3、C5～C9。 　　激活途径人为分成三组即 　　（1）识别阶段：抗体IgM和IgG1、2、3结合相应抗原后，通过抗体分子的变构，暴露出Fc段的补体结合位点（CH3或CH2区），补体C1q与之结合并发生变构，导致C1r被裂解。形成的C1r小分子片段具有蛋白酶活性，可裂解C1s。该过程称为补体激活的启动或识别。 　　（2）活化阶段：活化的C1s依次裂解C4和C2，形成具有酶活性的C3转化酶，后者进一步酶解C3并形成C5转化酶。此过程为经典途径的活化阶段。在活化阶段，补体C4、C2、C3和C5的级联酶解中，每一补体分子均裂解为a、b两个片段。a片段为小分子，游离于体液中，发挥趋化作用、过敏毒素和免疫黏附、调理作用等；b片段为大分子，结合在激活物颗粒（如细胞、细菌）表面，参与C3转化酶和C5转化酶的形成。 　　（3）膜攻击阶段：C5转化酶形成后裂解C5为a、b两个片段。b片段可依次结合C6、C7，形成C5b67复合物并结合在靶细胞表面，依次再结合C8与C9，在靶细胞膜上形成孔道，造成靶细胞膜损伤、细胞内容物漏出，最终导致靶细胞溶解死亡。此过程称为膜攻击阶段。 （二）补体替代途径的激活 　　替代途径的激活，在机体受到感染的早期起者重要的抗感染作用。在尚未产生相应的抗体难以激活经典途径的情况下，替代途径的激活有利于及早消灭的病原菌。 　　1．激活物：细菌脂多糖（LPS）、肽聚糖、酵母多糖、凝聚的IgG4和IgA等。 　　2．激活条件：C3有限裂解和C3bB形成。正常情况下，体内的蛋白水解酶可使C3有限微弱裂解，产生少量C3b，使机体总保持着“箭在弦上，一触即发”的警觉状态。处于液相的C3b极不稳定，易被体液中的I因子、H因子灭活。一旦有病原微生物入侵，细菌细胞壁的脂多糖和肽聚糖等激活物