第40课大环内酯类.docVIP

第四十章 大环内酯类,林可霉素及多肽类抗生素（Macrolides, lincomycins and polypeptide antibiotics） 【目的要求】1. 掌握大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素的抗菌谱及作用机制；2. 熟悉大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素的抗菌特点，应用与不良反应。【讲授重点】1. 红霉素的抗菌谱、抗菌机制及耐药机制、临床应用和不良反应；2. 林可霉素和克林霉素的体内分布特点、抗菌作用、临床作用及不良反应；3. 万古霉素和多粘菌素的抗菌谱、抗菌机制、临床应用及不良反应。【讲授难点】大环内酯类、万古霉素和多粘菌素类的抗菌机制；2. 大环内酯类、林可霉素类、万古霉素和多粘菌素类的抗菌作用及临床用途。【内容】 具有14-16元大环内酯基本化学结构的抗生素，疗效肯定，无严重不良反应，常用做需氧G+菌、G-球菌和厌氧球菌等感染的首选药，以及对(-内酰胺类抗生素过敏患者的替代品。 【】14元环 红霉素、克拉霉素、罗红霉素、 15元环 地红霉素 16元环 麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、罗他霉素 【】 1.对大多数G+菌有强大抗菌活性；对耐PG的金葡菌和MRSA也有一定作用。 2.对部分G-菌（军团菌、弯曲杆菌、百日咳、流感杆菌）也有良好作用。 3.对厌氧球菌有效；对支原体、衣原体、立克次体也有抑制作用。 4.第二代：抗菌范围扩大（克拉霉素：对幽门螺旋菌有效），对G-菌和某些衣原体作用明显增强。 抗菌机制 与50S亚基结合 抑制肽酰基转移酶， 抑制 转肽作用 t-RNA位移，抑制蛋白合成 耐药机制 1.产生灭活酶：如酯酶、磷酸化酶 2.改变靶位结构：药物结合部位甲基化 3.降低细胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少 4.主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外 单一耐药 多药耐药 MLS耐药：细菌同时对大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素耐药（MLS） 【】 2.广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组织；因不易透过血脑屏障，脑脊液浓度低。 3.主要经肝脏代谢（除阿奇霉素），经胆汁排泄，有肝肠循环，胆汁中浓度高。 4.在酸性条件下容易破坏，碱性环境中抗菌活性较强，故治疗尿路感染时常需碱化尿液。 注：红霉素为肝药酶抑制剂 【】50s亚基结合，抑制细菌蛋白质合成 4.分布广泛，但不易透过血脑屏障。 5.主要经胆汁排泄，部分进入肝肠循环。 6.除红霉素外，毒性较低 红霉素（erythromycin） 常用剂型： 静脉滴注给药：乳糖酸红霉素 口服后在肠中释放出红霉素 依托红霉素、硬脂酸红霉素、琥乙红霉素 其他：眼膏剂 【】 1.对G+菌作用强 金葡菌（包括耐PG的）、链球菌。 2.对G-菌如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌及军团菌等高度敏感。 3.对某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体也有抑制作用 【】1.作为PG替代药，主要用于治疗耐PG的金葡菌感染和对PG过敏的患者。 2. G-敏感菌所致感染：如军团菌病（首选药）。 3.肺炎支原体、肺炎衣原体等所致的呼吸系统、泌尿生殖系统感染。 4.厌氧菌引起的口腔感染。 【】1 .直接刺激反应： 口服---胃肠道反应 主要不良反应 静滴---血栓性静脉炎 2. 肝损害：红霉素酯化物 表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等 处理：停药数日可恢复正常 半合成--克拉霉素 特点 1.半合成的14元环大环内酯类抗生素。 2.对酸稳定，口服吸收迅速完全，且不受进食影响，但由于首过效应，生物利用度仅为55%。 3.抗菌活性比红霉素强，对G+菌、军团菌、肺炎衣原体的作用较强。 4.不良反应较红霉素轻。 阿奇霉素 特点：1.15元环半合成大环内酯类抗生素。 2.耐酸口服吸收好，生物利用度高，血药浓度高， t1/2长达35～48h，每日仅需给药一次。 3.抗菌谱较红霉素广，对G-菌作用增强，对肺炎支原体的作用最强；对某些细菌表现为快速杀菌作用，有良好的抗生素后效应。 4.用于敏感细菌所引起的中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染。 5.耐受性良好，不良反应轻。 第二节 林可霉素类抗生素 以林可霉素（洁霉素）、克林霉素（氯洁霉素）为代表。 【】G+需氧菌 2.敏感：部分需氧G-球菌、人型支原体、沙眼衣原体 3.无效：G-杆菌、肠球菌、MRSA、肺炎支原体。 【】50S亚基结合，抑制蛋白质合成，不能 与红霉素合用。 【临床应用】G+球菌（主用β-内酰胺类抗生素无效或过敏的骨髓炎、呼吸系统）感染 ② 厌氧菌引起的口腔、腹腔及妇科感染等。 注：可作为