中药“狼疮2号”对系统性红斑狼疮模型小鼠皮肤和脾脏淋巴细胞中雌激素受体影响的初步分析.pdfVIP

南开大掌医掌院硪士毕业(学位)论文 中药“狼疮2号”对系统性红斑狼疮模型小鼠皮肤 和脾脏淋巴细胞中雌激素受体影响的初步研究 研究生：倪春生 导 师；张京玲副教授 中文摘要 为研究雌激素受体与系统性红斑狼疮(SLE)发病的相关性，揭示中药“狼 疮2号”治疗SLE的作用机制，验证中药“狼疮2号”的毒理学特性。本实验采 用昆明种小鼠和SLE模型鼠分别进行了中药“狼疮2号”的毒理学试验和药效学 实验研究。在预试验未做出中药“狼疮2号”的LD；。的基础之上，应用昆明种小 鼠40只，雌雄各半，体重18-229，按最大浓度、最大容积灌胃给药，观察7天， 进行最大耐受量试验。应用SLE模型小鼠40只，体重18—229，全部为雌性小鼠， 随机分为4组，生理盐水对照组、中药“狼疮2号”高剂量组、中剂量组、低剂 量组，每日灌胃给药卜2次，连续给药14天后，将小鼠处死，取皮肤，脾脏， 肌肉等组织做成病理切片，进行免疫组化测定。观察给药后，SLE模型鼠皮肤和 脾脏淋巴细胞中雌激素受体的变化。试验结果显示，昆明种小鼠对中药“狼疮2 号”的最大耐受剂量为临床病人用药量的68倍以上。系统性红斑狼疮模型小鼠 表皮组织基底层、棘细胞层ER含量较正常昆明种小白鼠减低，而真皮中皮脂腺、 毛囊周围细胞ER含量增高：系统性红斑狼疮模型小鼠脾脏淋巴细胞中ER含量较 正常昆明种小白鼠增高。生理盐水对照组模型小鼠表皮组织基底层、棘细胞层 ER含量较药物高、中、低剂量组减低，而真皮中皮脂腺、毛囊周围细胞ER含量 增高；生理盐水对照组模型小鼠脾脏淋巴细胞中ER含量较药物高、中、低剂量 组增高；药物高、中、低剂量组在皮肤组织和脾脏淋巴细胞中ER含量无明显差 别。提示SLE的发生与ER的含量相关，而ER含量的降低与升高又与不正常的雌 激素代谢和ER正常结构改变、抗原性改变相关。中药“狼疮2号”可能是通过 调整机体内雌激素的代谢，从而改变职正常结构与抗原性，恢复机体内雌激素 与雌激素受体间的动态平衡而产生治疗作用的。 本课题采用SLE小鼠动物模型研究中药“狼疮2号”治疗SLE的作用与机体 内ER含量的相关性，为研制和开发出有效治疗SLE的药物进行了初步的实验研 究，为创新和完善中西医结合治疗SLE的理论体系提供了科学的实验依据。 关键词：雌激素受体，系统性红斑狼疮，中药“狼疮2号”，小鼠动物模型 !登查兰苎兰堕!查置兰!竺璺!!竺墨 ．． —__ⅧH——_—__——_—————____———●___—————_㈣_——————___-———————————一一一 一． Medicine Traditional ofChinese Effect of BasicResearch II”on inSkinand Receptor Splenic “Lupus Estrogen Mice of Model Erythematosus Lupus Systemic Lymphocytes Graduate：Ni Tutor：ZhangJingling Chunsheng In