中药复方制剂“宠康”的药物代谢动力学分析.pdfVIP

摘要 本研究选择给药后血清中超氧化物歧化酶(SoD)活力升高率为药效指标，对宠物 保健中药复方制剂“宠康”进行了在小鼠和犬体内的药代动力学研究。药物代谢动力学 参数分别采用药效法和量效法两种方法，应用药物动力学参数计算程序进行计算。 量(T—D’)数据均符合一级吸收一室模型。采用药效法。得小鼠口服“宠康”的主要药 =(0．111±0．040)h。 “宠康”的药代动力学研究结果表明，小鼠和犬口服“宠康”后产生药理效应较 快，达峰时间较短；口服有明显的滞后时问，药效能维持较长时间。 此外，本文对“宠康”的l豳床给药剂量进行了探讨，建议犬口服给药以0．OD89／Kg 体重～4．0009／Kg体重为宜。 关键词：中药复方制剂“宠康”药物代谢动力学超氧化物歧化酶 l前言 1．1中草药药代动力学的概念 量地描述药物通过各种给药途径进入机体后的吸收、分布、代谢和排泄等过程的动态变 化规律，即研究给药后药物在体内的存在位置、数量与时间之间的关系，并提出解释这 些数据所需的数学关系式的科学。中草药药物动力学，其研究对象是中草药，是在中医 药理论的指导下，利用动力学的原理与数学处理方法，定量地描述中草药的有效成分、 有效部位、单昧中草药及其复方通过各种给药途径进入机体后的吸收、分布、代谢和排 泄等过程的动态变化规律，即研究给药后药物在体内的存在位置、数量、疗效与时间之 间的关系，并提出解释这些数据所需的数学关系式的科学。 1．2中草药药代动力学研究的目的、意义和任务 中药药代动力学的兴起，为促进中药临床药学研究的开展，指导临床合理用药，保 证中药制剂质量，探讨中医药理论的本质及设计新药等展现了广阔的前景。 1．2．1阐述组方原理，为研究古方、筛选新方提供科学依据和方法如口服甘草加芍药煎 液，血清中的甘草次酸浓度比单服甘草煎剂明显提高，表明芍药对甘草具有协同作用， 配方合理。有人以毒性为指标测定四逆汤和附子的表观半衰期，结果四逆汤的表观半衰 期比附子短，这在一定程度上可解释用附子加甘草、干姜组成的复方不易中毒的传统观 点【“。 1．2．2为临床合理用药提供依据借助于药代动力学的研究，可得知中药在体内的吸收、 分布、代谢、排泄等体内过程，为指导临床用药提供了依据。如麝香酮的药动学研究表 明，其单次静脉给药，分布半衰期为1．4分钟，说明该药进入体内很快分布到有关器官 组织，其单次灌胃给药，吸收半衰期为12．0分钟，说明吸收迅速，这就为该药在急症上 的应用提供了一定理论依据f2】。小活络丸的药动学研究表明，微量的剂量改变可导致毒 性明显变化，提示l摇床应用一定要注意严格控制剂量。此药在小鼠体内符合二室开放模 型，总表观分布容积约为2L／kg，超过小鼠总体液近2倍。表明小活络丸在体内易蓄 积，加之毒性大的特点，提示临床长期服用时应注意蓄积中剐3】。 1．2．3为探讨中医药防病治病机理开辟了新的道路莫启忠等嗍以灌胃和尾静脉注射两种 给药途径，对其主要有效成分麝香酮的药动学研究表明，两种给药途径均有吸收快，分 布广，排泄快，并能迅速透入血脑屏障，在中枢神经系统蓄积量相对高，蓄积时间较长， 2 在瓿痰孛蘩积量巍较毫等特点。从嚣为癔褥“透谈窍、开缀络、逡胍骨”簿功效掇供了 一定依据。归经学说对临床用药商重要指鼯意义，陆光伟等15l在翁动学研究的基础上， 逶过比较23穆串药爨经≮其有效裁分在钵内夔分纛绩况，发瑰熬经掰摄黢蕤与纛效成 分分布最多的脏腑基本一致或大致相符的拭占87％，认为中药有效成分在体内的分布是 药锯归经璞论静重要依蠢。有关不阉绘药辩矮对蘸麓学豹影癞静研究报告攒密潮，将3珏． 谢活性有关。此类研究为择时服药学说提供了药代动力学方面的依据。 l+2。4为麟药设计提供理论依据、键进中药裁型研究文献投递17】，结擒摆似携如蓑参簸 与氧化苦参碱，槐果碱与槐胺碱的难辛醇／缓冲液分配系数与其谯兔体内菊代动力学参 数乏藏星瑗夷努豹程关性，嚣药魏爨孽油／零分配聚数又是耱耪缝擒熬一势袭嚣形式。这 种关系的研究终将会为新翡设计撼供理论依据。川芎嗪制剂不同剂型的犬体内绝对生物 嗣精度测定表瞬，纯学等傻不霞王慧的磷酸川芎嗪笄释磷羧锺芎曝缓释冀蕉有生耱等效 性嗍。合成天麻素的兔体内生物利用度试黢表明，静注、肌注、口服三种绘药途径，以 肌注给药裔较好的生物利用度两。上述研究为评价锘《剂质豢，选辑合理捐掰提供丁重要 的窖观检验标准。 1．2．5揭示中西医用药体系的契合点通过对四物溺和六味地黄