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第三章 受体与细胞间信号转导 　 【目的要求】 1．掌握受体的概念和分类。 2．熟悉各类受体的基本结构；酶促效应产生第二信使。 3．了解受体的信号转导机制；受体的调节。 　 　 信号分子介导的细胞反应过程：　 一、受体概述　 （一）受体的概念 　　　受体（receptor）是细胞表面或细胞内能特异性地与配体结合并导致细胞生物反应的一种大分子物质。 　　　能与受体有效结合，导致细胞反应的物质称为配体（ligand），即第一信使。　 　 　　　受体与配体间的作用具有三个主要特征： 　　　①特异性； 　　　②饱和性； 　　　③高度的亲和力。 　 　 　 　 （二）受体的分类 　　　细胞膜受体：存在于细胞质膜上，绝大部分是镶嵌糖蛋白。 　　　细胞内受体：位于细胞浆和细胞核中的受体，全部为DNA结合蛋白。 　 　 　　　　 　 G蛋白偶联型受体 离子通道型受体 酪氨酸激酶偶联受体 具有酶活性的受体 核受体　　　　 　 1.　G蛋白偶联型受体（G protein-coupled receptor，GPCR） 　　　 这类受体与配体结合后，使G蛋白活化并触发合成特定的生物分子即第二信使。 　　　某些神经递质、激素、肽类和胺类的受体多属于这一类。 　 　　　　 　 2. 离子通道型受体（ion-channel receptor） 　　　 这类受体本身是离子通道，与配体结合后，通过其构象的改变，使离子通道开或关，影响离子的通透性，激发细胞内信号转导。 　　　某些神经递质的受体属于这类。 　 　 　 3. 酪氨酸激酶偶联受体（tyrosine kinase-linked receptor） 　　　 这类受体与配体结合后，受体的结构发生变化，其胞质部分与酪氨酸激酶结合并使后者激活，从而产生信号转导。 　　　细胞因子、干扰素、生长因子等的受体属于这类。 　 　　　　 　 4. 具有酶活性的受体（enzyme-linked receptor） 　　　 这类受体本身是酶蛋白，当它与配体结合后，本身被激活并催化底物反应，从而产生信号转导。 　　　有的受体具有GC活性，有的具有磷酸酶活性，还有的具有蛋白激酶活性。 　 　 5. 核受体（nuclear receptor） 　　　位于核内，本质是DNA结合蛋白，与配体结合被活化后，影响特定基因的表达。 　 　（1） 甾类激素受体：包括皮质醇、醛固酮、雄激素、孕激素等激素的受体。 　 （2） 非甾类激素受体：有甲状腺激素受体、维A酸受体、维生素D3受体及前列腺素受体。 　 （3） 孤儿受体：是一类目前还没找到相应内源性配体的受体。 　 （三）受体的基本结构 　1.　 G蛋白偶联型受体的结构 　　　单一肽链形成7个跨膜?-螺旋结构。　 　 　　　　 　 2. 离子通道型受体的结构 　　　 由多个亚基组成，每个亚基有4个跨膜区域，氨基端和羧基端均游离在胞外。 　　　 　 　 　 　 　 　 　 　 3. 具有酶活性的受体结构 　（1）受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase，RTK） 　 　 　 　 　 　 　 　（2）受体丝/苏氨酸激酶 　 （3）受体鸟苷酸环化酶 　 4. 核受体基本结构 　(1) 一般结构 　　转录激活区（transcription activating domain） 　　DNA结合区（DNA binding domain）　 　　铰链区（hinge region） 　　激素结合区（hormone binding domain） 　 　 　 　 　 　(2) 甾类激素受体的分子结构特点 　　在激素结合区还有一段由8个氨基酸残基组成的核定位信号（nuclear localization signal，NLS）。 　 　 　　 　 　(3) 非甾类激素受体和孤儿受体的特点： 　　　受体DNA结合区的两个锌指结构后面还有一段称为羧基端延伸区（carboxy terminal extension，CTE）的氨基酸残基序列。 　　　孤儿受体不需要配体也能起作用。 二、受体的信号转导机制　 （一）产生第二信使 　　 　 　1.　酶促效应产生 　　　通过酶促效应产生的第二信使有cAMP、cGMP、IP3及DAG。　 　 cAMP的产生： 细胞内浓度: 10－6mol/L　 　 cGMP的产生：　 　 IP3和DAG的产生：　 　 　2. 离子通道开放产生： 　　 Ca2＋浓度：细胞内为10－7mol/L ，细胞外为10－3~10－4mol/L。 Ca2＋大量涌入细胞后可触发细胞内信号转导。　 　 （二）酶促信号直接跨膜转导 　　　具有酶活性的受体与配体结合后，直接激活底物，启动胞内相应的信号转导通路。 　　　　 三、受体的调节　 （一）受体调节的机制 　1.