仙地合剂治疗支气管哮喘的临床与实验分析.pdfVIP

摘 要 仙地合剂是导师王书臣根据长期临床经验创立的治疗支气管哮喘急性发 作(热哮)的有效方剂，由仙茅、生地、黄芩等药组成，功效为补肾纳气， 泻肺平喘，临床运用疗效确切。为进一步研究该药对支气管哮喘的改善治疗 作用，探讨其有效作用机制，我们做了如下工作： 首先通过文献整理回顾了和支气管哮喘相关的细胞间粘附分子 的相互作用和关系，总结了IcAM—l的表达参与了哮喘气道炎症、气道高反应 性等一系列病理生理过程，在支气管哮喘的发病中发挥重要作用，并指出中 医药可以通过调节粘附分子的表达而治疗哮喘；另一方面，从病因病机、分 期分型、脏腑辨证等方面入手，对现代医家中医药辨证论治哮喘病的经验和 特色加以综述，提出了中医药治疗哮喘的优势和不足。 临床研究方面，我们将45例哮喘发作期轻、中度患者随机分为两组，所 有病例符合西医支气管哮喘及中医热哮证诊断标准，其中对照组15例给予常 规西医治疗，观察组在西医治疗基础上给予仙地合剂水煎服，两周为一个疗 程。结果显示，观察组总有效率90％，总显效率70％；对照组总有效率80 ％，总显效率40％，观察组疗效优于对照组(PO．05)。在改善喘息、咯痰 症状上，观察组疗效明显优于对照组(PO．05)；在症状缓解时间上，观察 组缓解时间较快，与对照组比较差异显著(PO．05)，说明仙地合剂有明确 的有效改善症状，快速缓解发作的作用。 实验研究方面，我们通过复制豚鼠哮喘模型，观察了仙地合剂对哮喘豚 鼠血清可溶性细胞间粘附分子一l(sICAM—1)表达的影响。结果显示，哮喘 模型组血清sICAM—l水平最高，与其它各组比较差异显著(PO．05)；经药物 治疗后各组sIcAM一1水平均有所下降，其中强的松组下降最为明显，但仍高 于正常对照组；仙地合剂各剂量组都可以降低血清sICAM一1水平，与强的松 组比较无显著差异，低、中、高剂量组sICAM一1水平略呈下降趋势，但三者 之间比较无统计学意义，以上结果提示仙地合剂可能通过降低血清sICAM一1 水平，从而抑制气道炎症、降低气道高反应性而达到缓解哮喘发作的目的。 另外，我们还探讨了仙地合剂对气道上皮细胞的保护作用。结果显示，经药 物治疗后，可使哮喘豚鼠气管纤毛上皮细胞排列变得整齐，纤毛形态恢复正 常，其中尤以仙地合剂与强的松合用者最为明显，亦可使肺泡上皮细胞组织 形态较不经药物治疗的哮喘模型组趋于正常，提示仙地合剂在治疗哮喘发作 的过程中发挥了保护气道上皮的作用。 临 主题词：仙地合剂支气管哮喘细胞间粘附分子一l(IcAM一1) 床研究 文献综述 1．支气管哮喘与细胞间粘附分子一l(IcAM—1) 支气管哮喘的本质是由多种炎症细胞、炎症介质及细胞因子相互作用的 气道慢性炎症。粘附分子(AMs)是一类能介导细胞间粘附的糖蛋白，由血管 内皮及气道上皮细胞产生的粘附分子介导白细胞与内皮细胞的粘附和跨内皮 转移至炎症部位，在哮喘的发病中起重要作用，细胞间粘附分子一1(ICAM一1) 属于粘附分子中免疫球蛋白超家族成员之一，其与相应配体淋巴细胞功能相 关抗原一1(LFA—1)结合后参与机体多种重要的生理功能和病理过程。ICAM—l 由于分布广泛，检测方便，血液、体液、组织中均可反映其浓度变化，故已 成为支气管哮喘发病机制的一个研究热点，现将近几年来此类研究成果总结 如下。 1．1 ICAM一1与气道炎症 1．1．1ICAM—l与嗜酸性粒细胞(EOs) 嗜酸性粒细胞是支气管哮喘发病过程中的主要炎症细胞之一，许多研究 提示了IcAM一1在气道炎症的嗜酸性粒细胞跨内皮运动中具有重要作用。 wegner等…采用猴动物模型发现气道上皮和血管内皮均表达IcAM—l，激发哮 喘后表达增加，并伴随支气管粘膜下嗜酸性粒细胞浸润和气道对乙酰胆碱反 应性增高，应用抗IcAM—l单克隆抗体可以减少抗原诱发的嗜酸性粒细胞的聚 单克隆抗体可以抑制嗜酸性粒细胞的跨内皮运动。有学者进～步发现口3，哮 喘病人内皮细胞粘附分子比正常对照组表达增加，同时用免疫电镜研究证 实，哮喘时支气管粘膜下的小静脉血管内皮细胞内ICAM—l是在细胞内主动 合成的，血管细胞的上述变化可使与之粘附的嗜酸粒细胞数量增加，粘附增 强，进而跨内皮浸润到粘膜下层。wolyniec等