鳖甲煎丸及罗格列酮对由TGF-β1刺激大鼠肝星状细胞活化和TGF-β%2fSmad信号转导通路影响.pdfVIP

中文摘要 ——————————————————————————————————————————～_ 鳖甲煎丸与罗格列酮对由TGF．p1剌激的大鼠肝星状细 胞活化和TGF．p／Smad信号转导通路的影响 摘 要 目的：肝纤维化(hepatic 的修复反应，同时又是慢性肝病进展成肝硬化的共同病理基础及必经阶 段。我国是肝病高发国家，以慢性乙型肝炎、丙型肝炎最常见，严重影响 我国人民平均寿命和生活质量，故阻止或逆转肝纤维化进程是治疗慢性肝 stellate (hepatic 增殖后表达各种信号转导蛋白，合成大量ECM，是形成肝纤维化的中心 环节。TGF．131是目前已知的功能最明确和作用最强的促肝纤维化细胞因 具有高亲和力的TGF．p受体(TGF．p 1一TpR 复合体，而后进一步磷酸化下游信号因子一Smad蛋白，将信号转入细胞 核内，启动HSCs活化增殖。随着肝纤维化发生机制的不断阐明，中西医 都在进行防治肝纤维化的有益探索。一些西药的研究取得了一定进展，如 过氧化物酶体增殖物活化受体7(peroxisome PPAR7的激动剂，可增加肝内胶原酶活性，减少肝内胶原积聚和抑制 Chinese HSC的增殖。在中医药方面，以活血化瘀为主的中医药(traditional 预防和治疗作用，且具有多环节、多层次、多靶点的综合药理学特点及低 毒副作用的优点。鳖甲煎丸以往系列研究证实具有抑制胶原合成及HSC 活化增殖、改善肝功能的作用，但作用机制尚未明确。本项研究采用中药 血清药理学的方法，通过观察不同浓度鳖甲煎丸药物血清对TGF．p1刺激 中文摘要 l————————————————————————————————————————————————_———一 探讨鳖甲煎丸抗肝纤维化作用及可能机制，并与罗格列酮相比较。 方法： 1采用血清药理学方法制备大鼠药物血清，将25只大鼠按体重随机分 为五组，鳖甲煎丸与罗格列酮均用无菌蒸馏水制备药物混悬液，鳖甲煎丸 分别按成人剂量的3．5、7、14倍灌胃给药，作为中药低、中、高剂量组； 罗格列酮按成人剂量的7倍灌胃给药，作为西药组；对照组灌服等体积蒸 馏水。给药7次后下腔静脉取血，制备药物血清，配置10％大鼠含药血清 培养液作为模型组。模型组和四个治疗组分别加入模型组培养液24h后， 吸去上清液，再加入对照组和各治疗组药物血清培养液继续培养。 2药物血清体外培养HSC及指标检测：应用HSC细胞株体外培养技 术，在37℃细胞培养箱中，待细胞在啪M培养液中贴壁后，换用无血 清DMEM同步化培养24h，再换用各组干预培养基按上述方法干预细胞 24h，进行指标检测：①吸光度(optical LN：放射免疫法⑨T[3RI、T[3R 应(RT—PCR)。 结果： 1 MTT结果显示：与对照组相比，模型组及除鳖甲煎丸高剂量组之 外的各药物干预组OD值明显增高(PO．05)：与模型组相比，各药物干 预组OD值均明显减低(PO．05)；与罗格列酮组相比，鳖甲煎丸高剂量组 鳖甲煎丸低、中、高 O．05)，鳖甲煎丸低剂量组OD值明显增高(P0．05)； 学差异(PO．05)。 2放免结果显示：与对照组相比，模型组及各药物干预组CollV， 含量均明显减低(P0．05)；与罗格列酮组相比，鳖甲煎丸高剂量组CollV， 鳖甲煎丸低、中、高剂量组CollV，LN含量依次减低(PO．05)。 中文摘要 3 I、 RT-PCR结果显示：与对照组相比，模型组及各药物干预组TBR T[3R II、Smad3表达明显增高，各药物干预组Smad