第六课酵素.ppt

圖 6-27 顯示此異位調節酵素有兩組催化群落，每組催化群落是由3條催化性多肽鏈（藍色與紫色）組成，以及3組各含有兩條調節性多肽鏈（紅色與黃色）的調節群落。調節組落形成圍繞著催化性次單元的三角形之頂端。異位調節物的結合區位於調節性次單元。調節物結合使酵素構形與活性產生很大的變化。此酵素在核苷酸合成所拌演的角色及其調控的細節，將在第 22 章討論。 continued 異位酵素的動力學特性背馳 Michalis-Menten行為 異位酵素表現出來的 V0 與 [S] 之間的關係不同於 Michalis-Menten 動力學。當 [S] 夠高時，異位酵素確實會呈現出受質飽和的狀態，且對某些異位酵素而言，V0 對 [S] 的圖形會形成 S 型的飽和曲線，而不是非調節酵素典型的雙曲線。 圖 6-29 典型異位酵素的受質－活性曲線。 酵素的調控 調控代謝途徑是相當複雜的，調控的模式具有四種方式: 1基因控制 (genetic control) 2共價鍵修飾 (covalent modification) 3異化調控 (allosteric regulation) 4區隔性 (compartmentation)。 1基因控制: 酵素的誘發:依據細胞代謝的需要而合成酵素，能允許細胞對環境的改變作有效的反應。 例如:大腸桿菌生長在葡萄糖的環境，當培養基加入乳糖時，一開始並無法代謝乳糖。當培養基中缺乏葡萄糖時，大腸桿菌開始利用乳糖，乳糖相關的酵素合成被啟動。 2共價修飾: 一些會經由形成可逆性的活化型與失活型酵素來調控其活性。數種酵素的共價修飾形式會改變酵素的三度空間的結構並改變其活性。肝醣磷酸化酶(glycogen phosphorylase)是催化肝醣分解的第一個化學反應。許多荷爾蒙的作用是透過磷酸化此酵素的serine的位置來活化。 磷酸基影響蛋白質的結構與催化活性 蛋白激酶（protein kinases）催化磷酸基連接到蛋白質特殊胺基酸殘基上的作用；蛋白質磷酸酶（protein phosphatases）則催化磷酸基的移除。 在較活化的形式下（磷酸化酶 a），每個次單元上的特異性 Ser 殘基均被磷酸化。磷酸化酶 a 經由磷酸化磷酸酶催化失去磷酸基，而被轉換成較不活化的磷酸化酶 b。磷酸化酶 b 藉由磷酸化酶激酶的作用可再轉變（再活化）為磷酸化酶 a。 continued 圖 6-31 肝醣磷酸化酶活性經由共價修飾的調控。 有些調節酵素接受可逆的共價修飾 在調節酵素的另一個重要類型中，其活性會經由酵素本身受到共價修飾的調控。修飾基包括磷酸基、腺嘌呤基、尿嘌呤基、甲基，以及腺嘌呤核苷二磷酸核糖基。這些修飾基通常經由不同的酵素與調節酵素連結或從調節酵素中移除。 continued 圖 6-30 酵素修飾作用之範例。 continued 以多重磷酸化進行敏銳的調控 蛋白被磷酸化的位置通常是在共同結構區中之一致序列中的 Ser、Thr 和 Tyr 殘基；特定的蛋白激酶會辨識此類特定序列以進行磷酸化反應。 磷酸化的調控模式往往是很複雜的。一些蛋白的一致序列甚至可被數個不同的蛋白激酶辨識，這些激酶都能磷酸化此蛋白，並改變酵素的活性。 數種酵素是以不活化的前驅物被產製與儲存，稱proenzyme 或Zymogen。 Zymogen被轉換成活化的酵素，經由不可逆的斷裂一個或數個peptide bond。例如chymotrypsinogen是由胰臟生成後分泌至小腸，隨後由數個步驟轉成活化形式。 圖6.21 胰凝乳蛋白酶原的活化作用 異化調控: 細胞利用異化調控來有效的反應胞內狀況的改變。異化酵素常受到數種effector作用。結合effector至異化酵素能影響受質與酵素的結合。 圖6.22 酵素催化反應之速率是受受質濃度作用 圖6.23 回饋抑制作用 圖6.24 異位交互作用模式 區隔(compartmentation) 在真核細胞中，生化代謝途徑常由不同的胞器區隔出來。這些生理上的區隔使得某些剛好相反的途徑變得很好控制。例如脂肪的合成發生在胞質中，而脂肪的分解反應卻發生在粒線體。另外一些因子在特定的胞器內具有較高的濃度。 酵素的技術在醫學上的應用 牛胃中得到的蛋白”rennin”是一個protease，數千年來已用來產生起司(cheese)。 酵素應用在醫學上是源於1954年，研究者發現，aspartate aminotransferase (GOT)在心肌梗塞(myocardial infraction)患者的血液中會升高。，接下來又發現肝臟損壞的病人，血液中GPT會升高。之後酵素技術常用於醫學的診斷與治療方面。 圖6.A 一個心臟受損其血清心臟酵素濃度的特性圖形 臨床上有兩種利用酵素的方式 1 直接測量一些酵素的活