试验动物基础知识.pptVIP

六、动物模型 动物模型概述 自发性疾病动物模型 诱发性疾病动物模型 免疫缺陷动物模型 转基因动物 1、动物模型概述 医学研究常常使用动物模型作为临床和实验假说的试验基础，人类疾病的发生发展是十分复杂的，要深入探讨其机理及防治离不开动物实验，许多研究不可能也不允许在人体上施行，因而可以通过动物体复制出类似人类的 各种疾病及某些生命现象的研究，推论到人类，来探索人类的生命奥秘，控制人类疾病。 2、自发性疾病动物模型 定义： 自发性疾病动物模型是指实验动物未经任何有意识的人工处置，在自然情况下所发生的疾病。 常见：遗传性疾病（如白内障小鼠、糖尿病大鼠、青光眼兔等）和近交系自发性肿瘤 常用近交系小鼠高自发率肿瘤的发生率 肿瘤名称 品系 年龄（月）性别 自发率 对自发性疾病动物模型的评价 很多人类疾病的病因和发病机制远未完全清楚，由于自发性疾病动物模型是动物未经人为因素处理而自然发生的疾病，因此，它与人类疾病有较好的相似性，是一类珍贵的动物模型。但是，这一类模型数量有限，有些模型实验应用较困难，而且有些疾病也不易发现，多数情况下这类动物模型保种和繁殖困难价格较贵。 3、诱发性疾病动物模型 定义： 诱发性疾病动物模型是指以物理的、化学的、或生物的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损伤，出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或形态结构方面的改变，以供研究用。 常用诱发性疾病动物模型 （1）传染病：以人工方法在动物体复制传染病模型，是研究人类疾病的一个重要手段。即把传染病患者的临床材料或者是分离出来的病原，接种给实验动物，就可产生相应的疾病模型，它的好处是比自然感染更单纯一些，更便于操作和复制。 （2）药物诱发性疾病动物模型 药物诱发性疾病动物模型很多，仅以糖尿病模型为例。 比如：四氧嘧啶是一种?细胞毒剂，可选择性地损伤多种动物的胰岛?细胞。 比如：链佐霉素亦能选择性损伤胰岛?细胞。它与四氧嘧啶不同的是链佐霉素引起的糖尿病高血糖反应及酮症均较温和，不被葡萄糖或肾上腺素阻断。 （3）化学物质诱发性肿瘤模型 物理、化学和生物因素均能诱发肿瘤，但人类肿瘤发病原因的80-90%认为是环境中的化学物质引起的，因此，诱发性疾病动物模型的研究集中在化学物质致癌上。 对诱发性疾病动物模型的评价 通常情况下，除传染病外，一般疾病很难在临床上获得大量的定性材料。而诱发性动物疾病模型不仅在群体数量上容易达到要求，且可通过投服一定剂量药物或移植一定数量肿瘤等方法，取得条件一致的、数量较大的模型材料。因此，利用动物疾病模型来间接研究人类疾病，可以克服某些疾病在研究中的困难，还可以克服人类疾病发展缓慢、潜伏期长，病因多样，经常伴有各种其他疾病等因素的干扰。 4、免疫缺陷动物模型 。严格讲也可归类于自发性或诱发性动物模型定义：免疫缺陷动物是指由于先天遗传突变或用人工方法造成免疫系统某种或多种成分缺陷的动物。 应用：（1）T淋巴细胞缺陷动物模型。代表动物主要有裸小鼠、裸大鼠。饲养在SPF环境中，应用于生物医学的免疫学、肿瘤学和疾病发生机理的研究中。 （2）B淋巴细胞缺陷动物模型 代表动物主要是CBA/N小鼠，应用于研究B淋巴细胞的发生、功能与异质性。 （3）严重联合免疫缺陷小鼠（SCID小鼠）：SCID小鼠是一种患SCID遗传病的小鼠，是自发性突变个体。应用于研究人类生理学、病理学、病毒学、免疫学和血液病学的研究，也可应用于药物筛选和疫苗效应与安全性的试验。应用前景十分可观。 5、转基因动物 定义：转基因动物是指用实验方法将外源基因稳定整合到动物基因组中，并稳定地遗传给下一代动物。 应用：可以用来研究外源基因在整体动物中的表达调控规律，及有关疾病的病因、发病机理和治疗作用。还可以改变动物基因型使其更符合人类需要；用转基因动物生产人类所需要的生物活性物质。可以设想随着转基因动物的深入研究，必将促进生物医学科学的高速发展。 结束语 在广泛开展实验动物法制化管理的基础上，由技术上的严格要求转向人道主义的管理，提倡实验动物福利保护，严禁粗暴对待或虐待实验动物，选用恰当的实验动物进行规范化的动物实验，提高实验动物的利用率，从而减少使用动物数量；以单细胞生物、微生物或细胞、组织、器官甚至计算机模拟替代整体动物实验；或尽可能地改进实验程序，减少动物在实验过程中的痛苦与不安，这就是目前各国广泛提倡的“3R”原则，即减少(reduction)、替代(replacement)和优化(refinement)。 笼具摆放 清洁走廊 洁具间 动物饮用水处理系统 灭后间 空调系统 （二）、 屏障系统 是指设有恒温、恒湿、除菌换气系统的相对密封环