四氢生物蝶呤对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究.PDF

·752 · 现代药物与临床 Drugs Clinic 第 31 卷 第 6 期 2016 年 6 月 四氢生物蝶呤对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究 张正义，关晓丽，卢昌宏，蒙 颖，商 波，余 静* 兰州大学第二医院 心脏病医院，甘肃 兰州 730030 摘 要：目的 研究四氢生物蝶呤对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用，并探讨其作用机制。方法 Wistar 大鼠随机 分为对照组、假手术组、模型组及四氢生物蝶呤 5、10 mg/kg 组，每组 10 只。结扎左冠状动脉前降支，制备急性心肌缺血 再灌注损伤模型。对照组、假手术组和模型组均 ig 生理盐水 2 mL ，四氢生物蝶呤组 ig 四氢生物蝶呤5、10 mg/kg。1 次/d ， 连续给药 14 d。导管法测定血流动力学指标：左心室舒张最大速率（−dp/dtmax ）、左心室舒张期末压（LVEDP ）、左室开始收 缩至左室内压上升速率峰值时间（Tau ）；ELISA 法测定血浆脑钠素（BNP ）活性；按试剂盒说明测定心肌一氧化氮合酶（eNOS ） 活性、NO 生成量；染色法测定心肌梗死面积，计算心肌梗死程度；免疫组化法测定 β3 水平。结果 与模型组比较，四氢 生物蝶呤 5、10 mg/kg 组−dp/dtmax 显著增高，LVEDP 显著降低，Tau 明显缩短，差异均具有统计学意义（P ＜0.05、0.01 ）； 血浆 BNP 显著下降，eNOS 活性、NO 生成量均显著升高（P ＜0.01 ）；心肌梗死面积更小，心肌梗死程度更轻（P ＜0.01 ）； β3 表达水平升高（P ＜0.01 ）。结论 四氢生物蝶呤可以减少急性缺血再灌注损伤大鼠心肌梗死面积，改善心肌舒张功能， 对大鼠急性缺血再灌注损伤具有保护作用，可能与激活 eNOS 活性、提高 NO 生成量和 β3 受体有关。 关键词：四氢生物蝶呤；急性心肌缺血再灌注损伤；血流动力学；心肌梗死程度；心肌舒张功能；保护作用 中图分类号：R965 ；R972 文献标志码：A 文章编号：1674 - 5515(2016)06 - 0752- 05 DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.2016.06.005 Protection of tetrahydrobiopterin against acute myocardial ischemia-reperfusion injury in rat and its mechanism ZHANG Zheng-yi, Guan Xiao-li, LU Chang-hong, MENG Ying, SHANG Bo, YU Jing Cardiac Hospital, Lanzhou University Second Hospital, Lanzhou 730030, China Abstract: Objective To study protective effect of tetrahydrobiopterin against acute myocardial ischemia-reperfusion injury in rat, and discuss its mechanism. Methods Wistar rats were randomly divided into control, Sham, model, and tetrahydrobiopterin (5 and 10 mg/kg) groups, and each group had 10 rats. Rats were ligated the left anterior descending coronary artery and were established acute myocardial ischemia-reperfusion injury models. Rats in the control, Sham, and model groups were ig administrated with normal saline 2 mL, and rats in the tetra