钙蛋白酶抑制剂calpeptin 在机械通气膈肌损伤和萎缩中的作用研究.pdfVIP

中华危重病急救医学2014年8月第26卷第8期 ChinCritCareMed，August2014，Vol.26，No.8 ·549 · ·论著· 钙蛋白酶抑制剂calpeptin在机械通气膈肌损伤 和萎缩中的作用研究 石磊 郭虹 黄佳茹 马少林 陈小平 朱晓萍 【摘要】 目的 探讨钙蛋白酶抑制剂calpeptin在机械通气所致膈肌损伤和膈肌萎缩中的作用。方法 将 24只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为麻醉对照组（CON组）、24h机械通气组（CMV组）、24h机械通 气+钙蛋白酶抑制剂组（CMVC组）3组，每组8只。CON组仅腹腔麻醉大鼠，无机械通气和维持麻醉；CMV组行 控制性机械通气24h；CMVC组在通气前2h和通气8、15、23h时分别皮下注射钙蛋白酶抑制剂calpeptin 4mg/kg。术后观察各组大鼠膈肌超微结构、组织学改变及膈肌肌球蛋白重链（MHC）分型表达。结果 ①电镜下 观察显示，CON组肌原纤维排列整体，线粒体形态正常。CMV组膈肌肌纤维排列紊乱，“Z线”消失，线粒体空泡 变等；膈肌纤维损伤密度（×10-2/滋m ）显著高于CON组（36.8±13.7比6.4±6.3，t＝6.373，P＝0.001）。CMVC组2 膈肌超微结构改变较CMV组明显改善；膈肌纤维损伤密度较CMV组明显降低（17.6±9.1比36.8±13.7，t＝ P＝0.002）。②光镜下观察显示，CON组膈肌肌纤维横截面形状规则，无病理改变。CMV组膈肌纤维横截 3.694， 面不规则，内皮细胞肿胀，中央核出现。CMVC组病理改变较CMV组明显减轻。③CMV组大鼠膈肌MHC慢肌 t＝8.138，P＝ （MHCslow）和快肌（MHCfast）蛋白条带均较CON组变浅，蛋白条带灰度值分别降低了61.1%（ 0.001）和77.1%（t＝8.844，P＝0.001），以MHCfast降低更为显著。CMVC组MHCslow和MHCfast蛋白条带灰度 值较CMV组分别升高了1.51倍（t＝4.601，P＝0.010）和1.33倍（t＝2.859，P＝0.011），以MHCslow升高更为显 著。结论 24h机械通气可造成膈肌肌纤维损伤和肌萎缩，而钙蛋白酶抑制剂能明显逆转上述改变，提示钙蛋 白酶在机械通气所致膈肌功能障碍中发挥了促进作用。 【关键词】机械通气；膈肌；钙蛋白酶；肌损伤； 肌萎缩 The effect of calpeptin on injury and atrophy of diaphragm under mechanical ventilation in rats Shi Lei* ， Guo Hong ，Huang Jiaru ，Ma Shaolin ，Chen Xiaoping ，Zhu Xiaoping. *Department of Respiratory Diseases ， Shanghai East Hospital of Tongji University ，Shanghai 200120 ，China Corresponding author ：Zhu Xiaoping ，Email ：z_xping@ 【Abstract 】 Objective To investigate the effectofcalpeptin on diaphragmatic injury and atrophy under controlledmechanicalventilationinrats.Methods Atotalof24SPFSprague-Dawley（SD）ratswererandomlydivided intoanesthetizedcontrolgroup（CONgroup），24-hourcontrolledmechanicalventilationgroup（CMVgroup），and 24-hourCMV+treatmentwithcalpeptingroup（CMVCgroup），with8ratsineachgroup.AnimalsintheCONgroup receivedanin