安全无毒化学品的设计原理和方法题库.pptVIP

电子等排物举例－苯、吡啶和噻吩 苯、噻吩和吡啶是电子等排物，尽管它们的结构并不完全相同，它们的化学性质仍然相似，比如：都具有芳香性，都是液体，分子体积和大小相差不大等。苯和噻吩的沸点十分相近（~81?C)。 原因：－CH＝CH－与－N＝和－S－是电子等排结构。 应用：电子等排的化合物可能具有相似的生物活性； 通过等电排结构的置换，可能给某化合物赋予某些生物活性，增强或降低某些方面的生物活性。 电子等排物举例－苯并蒽 7-甲基苯并蒽：已知的致癌物 7-甲基-1-氟苯并蒽：无致癌活性 原因：7-甲基苯并蒽在代谢过程中会在1,2位发生环氧化而被生物活化引发中毒，而用电子等排物氟原子取代氢原子后，氟原子使1,2位的环氧化反应受阻。 电子等排物举例－乙酸和氟乙酸 乙酸：CH3COOH，无毒性 氟乙酸：FCH2COOH，毒性很大，半致死量（LD50) 25mg/kg 原因：在生物体内，乙酸与辅酶A（CoA）发生相互作用，生成乙酰辅酶A（CH3COCoA)，乙酰辅酶A是柠檬酸循环中一个必不可少的中间体，柠檬酸循环是制造能量的一个基本生化过程。 氟乙酸与乙酸是电子等排物，也能生成氟代乙酸辅酶A。氟代乙酸辅酶A进入柠檬酸循环后生成氟代柠檬酸盐，他会阻碍鸟头酸酶（Aconitase）工作，因而引发毒性。 电子等排物置换法应用举例－抗溃疡药 麦角胺（Metiamide）：降低肠胃