【疾病名】小儿胱氨酸病【英文名】pediatric cystinosis 【缩写】 【别名 .pdfVIP

【疾病名】小儿胱氨酸病 【英文名】pediatric cystinosis 【缩写】 【别名】pediatric Cystinuria；小儿胱氨酸尿；小儿胱氨酸尿症；同型胱氨 酸尿症 【ICD 号】N29.8* 【概述】 胱氨酸尿症 (cystinuria)是一种家族性遗传性疾病，为常染色体隐性遗传 病，是由近端肾小管上皮细胞及空肠黏膜对二碱基氨基酸 (包括赖氨酸、精氨 酸、鸟氨酸)及胱氨酸等转运障碍所致。本病临床罕见，主要发生在儿童和婴 儿。胱氨酸限局在细胞的溶酶体中，其结晶沉积在角膜、结膜、骨髓、淋巴 结、白细胞、肾等内脏，致肾小管和肾小球功能损伤，最后发展成尿毒症，多 于青春期前死亡。 【流行病学】 胱氨酸病发病率国外统计为 1/7000(纯合子为 1/4万)，男女发病均等，男 性症状较重，可能与男性泌尿系解剖不同有关。 【病因】 胱氨酸病在男、女中发病率相同。双亲不能垂直地遗传本病给子女，但兄 弟姐妹间常有多个发病。胱氨酸病属常染色体隐性遗传性疾病，患者为纯合 子，其父母为携带本病的杂合子。本病临床有严重的婴儿肾病变型、青年患者 的中间型以及成年的良性型 3 种，说明本病遗传的多相性，同时存在遗传的不 均匀性。 【发病机制】 细胞内的胱氨酸沉积局限于溶酶体中，不易与细胞外交换，但生物化学机 制不明；目前认为胱氨酸在细胞内沉着的原因，最可能是胱氨酸或半胱氨酸在 细胞间或细胞内转运异常，造成胱氨酸沉积在病儿的肝、脾、骨髓、周围血中 白细胞、淋巴结、肾及角膜中沉积。 1.胱氨酸病的特征 全身组织中有胱氨酸结晶沉积，沉积的部位有骨髓的 网状内皮细胞，肝、脾、淋巴结、周围血白细胞、肾脏髓质、皮质及肾小球系 膜、眼结膜和眼色素层。 2.肾脏内胱氨酸沉积 引起肾组织损伤而导致肾功能衰竭。肾外观色苍 白，皮质与髓质分界不清；镜下肾单位结构破坏，肾小球呈玻璃样变，肾小管 的正常上皮细胞被骰状细胞所取代 。近端肾小管变狭而缩短，呈 “天鹅颈”畸 形 。 【临床表现】 1.肾病变型 主要见于儿童和婴儿。 (1)早期：最初表现与肾小管进行性损伤有关，症状有烦渴、多尿，脱水 等。1 岁时表现生长停滞、佝偻病、酸中毒和多种肾小管功能异常，出现葡萄 尿、氨基酸尿、磷酸盐尿及尿钾增加等。患儿肤色白皙，毛发呈淡黄色。大 多数在几岁 内发生严重畏光，眼科裂隙灯检查可见角膜和结膜有均匀散在的金 属丝样反光物体；此外，视 网膜边缘可见到色素减退斑与不规则分布、大小不 等的色素丝，称为 “特征性的边缘视 网膜病”，有助于胱氨酸病的诊断 。 (2)晚期：由于肾小球进行性的损伤，致肾小球滤过率减低，出现氮质血 症、电解质紊乱、代谢性酸中毒，生长停滞等相应临床表现 。随着病情进展， 出现严重贫血、水肿等症状。 2.良性型 无视 网膜病变和肾功能不全；有角膜、骨髓和白细胞中胱氨酸 结晶沉积，但不产生症状，此型患者都能成年。 3.中间型 也称迟发型或青年型。患者发生肾功能不全，其症状至青年期 才表现出来，有不完全的 Fanconi 综合征及进展缓慢的肾小球功能不全。 【并发症】 可发生脱水、低钾血症、代谢性酸中毒、贫血、营养障碍、佝偻病、晚期 肾功能衰竭等。少数病人可合并高尿酸血症，遗传性低钙血症、血友病、肌萎 缩、遗传性胰腺炎、色素性视 网膜炎等。 【实验室检查】 尿中含有大量胱氨酸、赖氨酸、精氨酸及鸟氨酸。胱氨酸平均每天尿排出 可达 730mg (正常最高值约 18mg/g 尿肌酐)。 1.尿胱氨酸结晶检查 取晨尿作离心沉淀，光镜检下可见六角形扁平状与 苯环式相似 的结晶。结晶出现常示尿胱氨酸浓度超过 200～250mg/L 。 2.氰化硝普盐试验 将结石研成粉末，放少许于试管中，加 1 滴浓氨水， 后再加 1 滴 5%氰化钠，5min后再加 3 滴 5%硝普钠，如立即出现特征性深樱桃 红色示为阳性，表示存在胱氨酸。但同型胱氨酸、丙酮酸、全氨基酸尿及某些 药物可呈假阳性，应注意鉴别 。此外，因尿排胱氨酸可呈波动性，需注意假阴 性。 3.尿色谱法定量测定 对确诊及分型有帮助。 【其他辅助检查】 常规应做肾脏B 超、X 线平片、造影和 CT 检查 ，以助诊断和鉴别诊断 。 【诊断】 根据患儿的临床表现，存在维生素 D 缺乏性佝偻病、Fanconi 综合征等； 在眼结膜、角膜和周围白细胞