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人类疾病动物模型的意义(2) 在方法学上可增加实验材料的可比性: 人为地限定可变性 实验条件尽可能趋向一致 提高实验材料的可比性 增加实验的可重复性 人类疾病动物模型的意义(3) 简化实验操作和样品收集: 按课题设计需要采集各种样品 及时或分批处死动物采集标本 了解疾病全过程 实验动物具有生命周期短,对疾病治疗反应快的特点,培育过程中向小型化发展的趋势都有利于是实验者日常管理和实验操作 人类疾病动物模型的意义(4) 可提供发病率较低的疾病材料: 遗传性 免疫性 代谢性 内分泌 血液等疾病在临床上发病率较低 放射病 毒气中毒 烈性传染病 在实验室可以根据研究目的的要求随时采用实验诱发的方法在动物身上复制出来 人类疾病动物模型的意义(5) 有助于更全面地认识疾病本质: 利用动物疾病模型来研究人类疾病 克服平时一些不易见到 不便于在病人身上进行实验的各种人类疾病的研究 还可以克服人类疾病发生发展缓慢 潜伏期长 人类疾病动物模型的意义(5) 发病原因多样 伴有其他的疾病等因素的干扰 可以细致地观察环境或遗传因素对疾病发生发展的影响 对人兽共患病的比较研究 可以充分认识同一病原体 对不同机体带来的各种损害 研究人类疾病的发生发展规律和防治疾病疗效的机理 是一种重要手段和工具 人类疾病动物模型的意义(6) 可以克服人类某些疾病潜伏期长、病程长和发病率低的特点: 一般遗传性、免疫性、代谢性和内分泌等疾病在临床上发病率很低,几年到几十年 动物模型复制的原则(1) 一、相似性: 在动物身上复制人类疾病在从中找出可以推广(外推)应用于病人的有关规律 所复制的模型应尽可能近似于人类疾病的情况 首先要注意动物的选择 小鸡最适宜做高脂血症模型 动物模型复制的原则(2)--相似性 结扎兔阑尾血管,固然可能使阑尾坏死穿孔并导致腹膜炎,但这与人类急性梗阻性阑尾炎合并穿孔和腹膜不一样 如果给兔结扎阑尾基部而保留原来的血液供应,由此而引起的阑尾穿孔及腹膜炎就与人的情况相似 动物模型与临床情况不相似 在动物身上肯效的治疗方案就不一定能用于临床 为了判定所复制的模型是否与人相似 需要建立有效的评价标准,对复制的动物模型与人类疾病之间的相关性进行有效的评价 动物模型复制的原则(3) 重复性: 理想的动物模型应是可重复的 甚至是可标准化的 在同样的条件下 用同样的方法 复制出同样的模型 动物模型复制的原则(4)--重复性 动物的品种、品系、年龄、性别、体重、健康等情况 实验及环境条件、季节、昼夜规律、室温、湿度、气压、消毒灭菌方法 实验方法、步骤 药品生产厂家、批号、纯度、规格、给药剂型、剂量、途径、方法 麻醉、镇静、镇痛等用药情况 仪器型号、灵敏度、精确度 实验者操作技术熟练程度等方面为求保持一致 动物模型复制的原则(5) 可靠性: 复制的动物模型应该力求可靠地反映人类疾病 适用性和可控性: 如犬腹腔注射粪便滤液引起腹膜炎很快死亡(80h内死亡),来不及做实验治疗观察 粪便剂量及细菌菌株不好控制 不能准确重复实验结果 动物模型复制的原则(6) 易行性和经济性: 尽量做到容易执行和合乎经济原则 灵长类动物与人最近似复制的疾病模型相似性好 但稀少昂贵 管理操作困难 实验中很少采用 动物模型复制的原则(7) 符合动物实验伦理与“3Rs” 的原则: 应该对研究目的进行审查 论证动物模型在本研究中的必要性 探讨采用其他方法替代动物模型的可能性 在造模过程的全过程中对动物福利与动物实验伦理给予重视 减少因实验操作给动物造成的与试验目的无关的伤害 影响动物模型的因素 (一)、致模因素对动物模型复制的影响 (二)、动物因素对动物模型复制的影响 (三)、实验技术因素对动物模型复制的影响 (四)、环境因素和营养因素对动物模型复制 的影响 动物因素对动物模型复制的影响 1.动物种类的影响2.动物品系的影响3.年龄和体重的影响4.性别因素的影响5.生理状态和健康因素的影响 实验技术对复制动物模型的影响 1.实验季节 2.昼夜不同时间的影响 3.麻醉深度的影响 4.手术技巧的影响 5.实验给药的影响 6.对照组对造模的影响 环境因素和营养因素对复制动物模型的影响 光照 饲料 噪音 饮水 温度 营养水平 湿度 氨浓度 气流速度 谢谢! 人有了知识,就会具备各种分析能力, 明辨是非
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