医药科技公司双咪唑质量标准和检验规程.docVIP

修订内容 版本号 执行日期 改变项目 1.0 2009-5-6 新订 B 2010-9-10 调整格式 起草、审阅和批准 程序 起 草 部门审阅 批准 部门 QA QC QA 质量副总 姓名 签名 日期 发放部门 质量检验科 营 销 部 ［ ］ 生产车间 ［ ］ 生 产 ［√］ 设 备 科 ［ ］ 仓 储 科 ［ ］ 安 保 部 ［ ］ 办 公 室 ［ ］ 部 ［ ］ 质量保证科 目的 明确双咪唑企业内控标准。 范围 适用于双咪唑成品。 责任 生产科负责组织生产车间按此标准生产，质检科负责按此标准进行检验。 内容 双咪唑产品信息 产品名称双 咪 唑 产品代号 化学名称2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑 英文名称2-n-Propyl-4-methyl-6-(1-methylbenzimidazole-2-yl)benzimidazole CAS 号码152628-02-9 分子式C19H20N4 分子量304.39 结构式 产品用途医药中间体 储存条件密闭储存 包装要求内衬双层塑料袋25公斤纸板桶包；或以客户要求为准 复验期暂定一年 双咪唑质量标准 测试项目 质量规格 外观 白色至粉末 鉴定（HPLC） 保留值与对照品一至 炽灼残渣 ≤0.3％ 水份（K.F.） 5.0%-6.5％ 有关物质（HPLC） 单一杂质 (两种质量规格) ≤0.3％ ≤0.1％ 总杂质／纯度 ≤1.0％／≥99.0％ 含量 98.0%-102.0% 检验规程 3.1外观 肉眼观察 3.2 鉴定 以纯度检测方法中样品溶液的配制方法配制对照品溶液，并按照其方法检测，比较样品与对照品色谱图中产品峰的保留值，必须保持一致。 3.3水分检测 3.4 灼烧残渣 ，置已炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5-1.0ml使湿润，低温加热至硫酸蒸汽除尽后，在700-800℃炽灼使完全灰化，移置干燥器内，放冷，精密称定后，再在700-800℃炽灼至恒重, 灼烧残渣(％)＝ 式中：W1坩埚的恒重，g； W2为坩埚的恒重+样品的重量，g； W3为坩埚的恒重+残渣的重量，g 3.5 单一杂质和纯度检测(HPLC，A%，面积归一法) 溶液：甲醇 供试溶液：同3..1 色谱系统：同3..2 待仪器基线平稳后，按照下面的顺序进样，空白进样1针，记录空白色谱图，供试溶液进样1针，记录色谱图，积分，删除色谱图中空白色谱峰。 样品色谱图中，最大单个杂质峰面积的百分比（%）记录为单一杂质含量（%），产品峰面积的百分比（%）记录为产品纯度（%）。 3.6 有关物质和含量检测 3.6.1溶剂的配制 溶液：甲醇 供试溶液：精密称取50.0mg双咪唑供试品，置于50ml容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，（双咪唑1.0mg/ml，称量2份）。 含量测定标准溶液：精密称取50.0mg双咪唑对照品，置于50ml容量瓶中，用溶解溶液溶解并稀释至刻度（双咪唑1.0mg/ml，称量2份）。 杂质测定储备溶液：分别精密称取50.0mg杂质A，杂质B，杂质C和双咪唑对照品，置于同一100ml容量瓶中，用溶解溶液溶解并稀释至刻度（0.5mg/ml，称量2份）。 稀释杂质测定储备溶液：精密吸取5.0ml杂质测定储备溶液，置于100ml容量瓶中，用溶解溶液稀释至刻度（0.025mg/ml） 杂质测定对照溶液：精密吸取10.0m稀释杂质测定储备溶液，置于250ml容量瓶中，用溶解溶液稀释至刻度（0.001mg/ml，0.1%） 系统适应性溶液：精密称取50.0mg双咪唑对照品，置于50ml容量瓶中，用杂质测定对照溶液溶解并稀释至刻度(各杂质0.001mg/ml，0.1%；双咪唑1.0mg/ml，100%）。 3.6.2 色谱系统 Chromatographic System 色谱柱：Inertsil ODS-2 4.6mm×150mm 5um 柱温：40℃ 缓冲液：称取1g磷酸二氢钾，加1000ml水溶解，并用1M的氢氧化钠调节pH5.6 流动相 A：pH5.6缓冲液 流动相 B：甲醇 梯度： 时间 (min) 流动相 A, (V/V, %) 流动相 B, (V/V, %) 0 .01min 40% 60% 16.00min 17% 83% 20.00min 17% 83% 20.01min 40% 60% 25.00min 40% 60% 流速：1.2ml/min 检测器：UV 230nm 进样体积：5ul 运行时间：25分钟 3.6.3 系统适应性试验 Sy