抗生素组合原理.docVIP

抗生素联合应用原则 ? ? 滥用抗生素，可能造成某些微生物不断地变异并对药物产生耐受性，终究结果将是某些微生物变异速度远远快于人类研发新药的速度，导致超级细菌会慢慢无药可医，我们只能眼睁睁的望着病人遭受细菌的侵袭。 　　以下是抗生素联合应用一些原则和技巧，希望能在阻止抗生素滥用中起到一些微薄之力。 　　抗生素的联合应用 　　1、ABA+B→协同作用 　2、AB=A+B→累加作用 3、ABA（AB） →无关作用 4、ABB（AB） →拮抗作用 　　联合用药指征 1、病因未明而又危机生命的严重感染 2、混合感染 　　3、减少耐药产生 4、降低不良反应 　　联合用药中的滥用问题 　　目前抗生素的联合应用存在严重的滥用问题。实际上，联合应用抗生素常常不如单独应用安全、有效。临床上多年来抗生素联合应用的实践证明，仅有限的几种联合实属必要。 　　链霉素+青霉素→亚急性细菌性心内膜炎 多黏菌素B+某些抗生素→铜绿假单胞菌感染 氯霉素+丙种球蛋白→麻疹 四环素类+制霉菌素→某些四环素类敏感菌感染 　　其他有限联合的临床报告很少见。临床为了抢救危急患者常把几种药物配在一起进行静脉滴注，在抢救工作中确实起了一定作用，但也产生药物配伍禁忌的问题。盲目混合静脉注射会有一定的危险性。例如，青霉素同分子质量较大的胺类（普鲁卡因、异丙嗪、氯丙嗪）即可因分解反应而产生沉淀；四环素类与青霉素配伍可使青霉素的有机酸游离出来；异烟肼与酚磺乙胺、对氨基水杨酸钠以不同形式配伍，测其半数致死量，配伍后的毒性均较单独使用时为大。药物种类繁多，性质各异，药物联用往往不是各起作用互不影响，而是在药理或理化方面产生相互作用，以致引起不良反应，严重时甚至导致死亡，值得注意的是，联合的药物越多，产生不良反应的可能性就越大。 　　 可能有效的几种抗菌药物联合 病原微生物 联合形式 金黄色葡萄球菌 苯唑西林+庆大霉素，头孢唑林或万古霉素+利福平 草绿色链球菌 青霉素+链霉素 肠球菌属 氨苄西林+庆大霉素，万古霉素+庆大霉素 结核杆菌 利福平+异烟肼+吡嗪酰胺或乙胺丁醇 绿脓杆菌 哌拉西林+阿米卡星，头孢哌酮或头孢他啶+氨基糖苷类，氟喹诺酮类+氨基糖苷类 其他格兰阴性杆菌 β—内酰胺类（哌拉西林，第一二三四代头孢菌素）+氨基糖苷类（庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素、奈替米星） 深部真菌 两性霉素B+氟胞嘧啶 　　大环内酯类是一类具有14、15、16元大环内酯环共同化学结构的抗生素，现在已发现第一个不引起耐药的酮基大环内酯类抗生素，这里详细介绍一下大环内酯类与药物的相互作用。 　　大环内酯类抗生素有：红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、阿奇霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素、罗红霉素、琥乙红霉素等，这类抗菌药在与某些药物联用时可发生相互作用，致使药物间的不良反应增加，甚至给用药者造成严重的生理伤害，用药者应有所了解。 　　（1）大环内酯类抗生素可抑制抗癫痫药物的代谢，如卡马西平、苯妥英钠和丙戊酸等的代谢，导致后者的血药浓度增高而发生毒性反应，如红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等较为明显。 　　（2）大环内酯类抗生素对氯霉素和林可霉素类有拮抗作用，主要是因竞争药物的结合位点，故不推荐同用。 　　（3）大环内酯类抗生素为抑菌剂，可干扰青霉素类的杀菌效能，故当需要快速杀菌作用，如脑膜炎等治疗时，两者还是不宜同用。 　　（4）长期服用华法林的患者应用大环内酯类抗生素时，可导致凝血酶原时间延长，从而增加出血的危险性，老年患者尤应注意。两者必须同用时，华法林的剂量应适当调整，并严密观察凝血酶原时间。 　　（5）红霉素与氨茶碱同用，可使氨茶碱的肝清除减少，导致氨茶碱的血药浓度升高和毒性反应增加。这一现象在同用6天后较易发生，因此合用时，氨茶碱的剂量应予调整，尤以红霉素、克拉霉素为严重。但其中的交沙霉素、乙酰螺旋霉素、阿奇霉素对肝药酶代谢影响不大，与氨茶碱几无影响，一般不需调整氨茶碱的用量。 　　（6）大环内酯类抗生素中的红霉素对肝药酶中的CYP1A2、CYP3A4有抑制作用，影响阿司咪唑、特非那丁等可引起室性心律失常，尤以依托红霉素、乳糖酸红霉素为重，用药者不能不防。 　　（7）红霉素、克拉霉素与地高辛联用，因红霉素抑制了肠道中的腐物寄生菌，使强心苷的生物利用度提高，血药浓度升高50%~20%，导致强心苷易中毒。 　　（8）红霉素、麦白霉素、乙酰螺旋霉素、阿奇霉素与麦角胺、氢化麦角胺合用，患者易出现麦角中毒，表现为外周血管痉挛，皮肤感觉迟钝。 　　（9）红霉素与洛伐他丁合用时可抑制后者的代谢，引起横纹肌溶解。 　　（10）酸性饮料、酸性药物：酸性饮料（如橘子饮料）、阿司匹林、维生素C、胃蛋白合剂等酸性药物可使红霉素在酸性环境中容易被破坏，致红霉素的药效降低或丧失。酸性的中