早产儿白质损伤.docVIP

早产儿脑白质损伤 北京大学第一医院儿科 周丛乐 早产儿脑白质损伤（white matter injury，WMI）,是早产儿特征性的脑损伤形式之一，在世界上最早发现早产儿脑白质损伤可推朔到一百多年前，1867年Virchow首先对早产儿白质损伤作了描述。由于此类损伤直接影响小儿远期预后，会造成小儿神经系统后遗症，如脑瘫、视听功能异常、认知障碍等，多年来引起人们广泛关注。近年来我国早产儿逐年增多，且孕周与出生体重呈现降低趋势，早产儿脑白质损伤自然地走入我们的临床工作与研究当中, 成为不可忽视的问题之一，该病也逐渐为中国儿科医师所熟悉。 发病机制 1. 不成熟脑的血管发育特点 早产儿脑白质损伤属缺血性损伤，首先源于脑血管发育与功能不成熟。从大脑前、中、后动脉发出的长穿支在妊娠24周～28周出现，保证脑室周围深部白质的供血。妊娠32周～40周，是短穿支发育活跃的时期，满足皮层下白质的血液供应。长穿支与短穿支间的吻合支在妊娠32周后才开始逐渐形成，由此可知，在早产儿供应白质血液的小动脉在组织解剖结构上并未完全发育成熟。在功能上维持“压力被动性血流”的特点，容易发生缺血性损伤。 2．少突胶质细胞前体对缺血的易感性 少突胶质细胞是组成神经纤维轴突上髓鞘的重要成分，孕30－32W以前的早产儿神经轴突上的少突胶质细胞尚未成熟，仍处于“前体”阶段（pre－oligodendrocytes），这种发育中的少突胶质细胞前体对能量的需求很高，因此对缺血性损伤的易感性很高。 3. 多种因素参与白质损伤 根据人类脑的发育规律，不成熟的脑白质中已存在谷氨酸等兴奋性氨基酸受体，在妊娠23～32W的胎儿脑白质的少突胶质细胞前体即有这些受体的高表达现象，因此在缺血时可以发生兴奋毒性神经损伤。少突胶质细胞前体对自由基毒性的敏感性也很高，PVL的早产儿脑脊液中脂质过氧化产物升高，其升高程度与白质损伤的严重程度有关。另外在感染时，脑内小胶质细胞发生炎性反应（inflammation），白细胞介素、肿瘤坏死因子、干扰素等多种炎性因子和活化的巨噬细胞，多形核细胞、补体，小胶质细胞、星形胶质细胞参与，会造成更加广泛的脑白质损伤。 （二）脑白质损伤的病理类型 1. 脑室旁白质软化（periventricular leucumalacia, PVL） 是白质损伤最严重的结局。在缺血后6 ～12小时，显微镜下可见轴突水肿，与神经元的凝固坏死并行。少数严重轴突水肿不可逆，构成轴突髓鞘的少突胶质细胞不同程度坏死，于是轴突发生断裂，软化灶形成。 2. 弥散性脑白质损伤 因病变范围较大，大量星形胶质细胞、小胶质细胞参与了损伤后的免疫过程，并不形成软化灶，因此也称为“非囊性PVL”。最终仍会出现明显的脑白质容积缩小。此类白质损伤是广泛的，时常会伴有不同程度的灰质损伤，引起小儿认知障碍，因此近年也有学者将其称为“白质脑病”。 （三）早产儿脑白质损伤的发生率及高危因素 1. 发生率 关于早产儿脑白质损伤的发病率，在不同的国家、地区，不同的年代以及应用不同的检查手段，使得发生率数据相差悬殊。最早报告，尸体解剖的早产儿中，脑室旁白质软化（PVL）的发生率仅20％，1980年有作者观察了82例出生体重900g～2200g的早产儿，白质损伤发生率高达88％。以后报告的发生率为25％～75％不等，有研究，经MRI在活体检查，高危的早产儿脑室旁白质存在异常信号者占70％。但随着NICU急救技术的提高，发生率必然有降低趋势，20世纪90年代后，在发达国家条件好的NICU，有早产儿PVL发生率仅6％－10％，甚至于更低的报告。 2. 高危因素 在人们认识早产儿脑白质损伤的过程中，逐渐看出该病发生的明显规律性，由此了解了该病的病因，即：①脑白质损伤多在发生在低于30－32W的早产儿，或极低、超低出生体重儿，与少突胶质细胞成熟过程相吻合，此时正值少突胶质细胞前体阶段，此结论也已经动物实验得以证实。②很早即发现，早产儿的脑白质损伤常与母亲分娩时的异常有关联，尤其是循环异常，发生低血压、休克等循环异常的产妇所生早产儿脑白质病变较常见，病理学研究的角度发现脑白质损伤的早产儿在产程中常有静脉瘀滞现象。③以后人们逐渐认识到该病发生与新生儿自身疾病有不可分割的联系，发病的早产儿多伴有有呼吸循环障碍，经历危重抢救，在抢救成功若干天后，常规颅脑超声检查时发现脑室旁的白质软化灶，或死亡病例在尸体解剖病理检查时发现软化灶及广泛的脑白质损伤。 （四）诊断 1．临床表现 早产儿脑白质损伤时缺乏特异性的神经系统症状体征，即使相当严重白质损伤的早产儿，也只是表现为反应差，更细心的人偶有发现患儿视觉反应异常，难以与全身性原发疾病症状鉴别，故在新生儿期，单纯依靠临床难以确定脑白质发生的病变，是十分困难的。 2．影像学诊断 是确诊早产儿脑