益生芽孢杆菌、霉菌等在农用生物制品制造中的关键.PDFVIP

项目名称：益生芽孢杆菌、霉菌等在农用生物制品制造中的关键技术研究与应用 推荐单位意见： 推荐单位 中国石油和化学工业联合会 推荐单位意见： 绿色农用生物制品是一类选择性强、靶向性好、易降解的生态农用制品，涉 及生物农药、微生态制剂、新型生物疫苗等，因具有安全性和可持续防控性而成 为全球关注热点。 目前，农用生物制品品种多，要求生产方法多元化。由于技术难度大，生产 成本高，缺少高效共性技术与研发平台。为此，项目组在国家、省部级项目和企 业合作项目支持下，经过 20 余年艰苦攻关，取得重大突破，发明了系列优良菌株 选育、高效过程控制、产物分离及产品开发与应用技术，突破了生物制品制造中 的诸多技术难点，将本项目发明技术应用于益生优良芽孢杆菌系列、多抗菌素、 赤霉酸等十余种农用生物制品生产中，产品指标达国际领先水平。构建了具有国 际竞争力的绿色农用生物制品制造关键集成技术与应用平台，在近 10 家企业实 现多项成果产业化，多个产品获得农药登记证和药品注册证，近三年累计新增销 售额和利税近 10 亿元，取得了良好的经济效益和社会效益。 共申请发明专利 32 项 （其中 PCT 专利 3 项），授权 25 项，形成了覆盖关键 技术的核心专利群；发表论文 89 篇，其中 SCI 收录 69 篇 （2013 年前发表 40 篇， 被引总频次 201 次）；2013 年前出版著作 2 部及教材 1 本，项目组又进一步研究 相继出版 4 部著作及教材 2 本。所发明技术为推动我国绿色农用生物制品产业的 发展，促进科技进步起到了重要作用。 推荐该项目为国家技术发明奖一等奖。 项目简介: 绿色农用生物制品是一类选择性强、靶向性好、易降解的生态农 用制品，涉及生物农药、微生态制剂、新型生物疫苗等。因具有安全性和可持续 防控性而成为全球关注热点。全球农用制品生物来源的品种有 3 000 多种，我国 生物来源的农用制品仅 400 余种。绿色农用生物制品的多样性要求生产方法多元 化，增加了制造难度和复杂程度。 目前，我国绿色农用生物制品产业化过程中存在以下几个瓶颈问题：（1）自 主知识产权高产菌株少，遗传稳定性差；（2 ）目标产物代谢途径复杂，生产过程 副产物多，产品效价低，发酵周期长，实时在线监控难；（3 ）产品纯度及收率低， 分离要求高，货架期短。为此，项目组在国家、省部级项目和企业合作项目支持 下，经 20 余年艰苦攻关，取得重大突破，解决企业生产中的技术瓶颈，发明关 键共性集成技术并在企业实现产业化，效果良好。成功应用于益生优良芽孢杆菌 系列制品等十余种生物制品生产中，多个产品指标达国际领先水平。并成功拓展 到生物医药、食品添加剂等领域的多个产品开发中。主要技术发明点如下： （1）N+诱变选育结合蛋白质组学追踪技术，提升菌株稳定性及活性。采用 N+诱变技术对不同类别的原始生产菌株定向选育，获得了多株遗传性能稳定且 高产的工业化菌株。定位关键酶，分析代谢体系的应激反应，优化代谢通路，显 著提升菌株活性。 （2 ）多阶段发酵高密度培养反应分离集成技术，提升产品效价及收率。根 据菌体生长与代谢不同阶段的生理特性，建立调控体系，优化工艺条件，集成分 离技术，降低产物抑制作用，大幅提升产品效价及收率。 （3 ）设计新型生物反应器，提高产业化效率。构建菌体生长实时监测系统。 利用流体力学对反应器结构进行模拟，研发新型高效气升式、自吸式生物反应器， 实现逐级放大培养，大幅降低设备投资、简化工艺流程，缩短发酵周期。 申请发明专利32 项 （其中 PCT 专利 3 项），授权 25 项，形成覆盖关键技术 核心专利群；发表论文 89 篇，SCI 收录 69 篇；专著 6 部、教材 3 本；技术在江 苏丰源生物工程有限公司等近 10 家企业实现产业化。建立江苏省发酵及多肽类 药物工程技术研究中心、江苏省生物医药协同创新服务示范基地等合作平台。协 同南京市农业技术推广站建立示范区，化学农药使用量及每亩生产成本均显著降 低，取得了良好的经济效益和社会效益。 客观评价: 1 相关部门技术检测报告 （1）项目产品蜡样芽孢杆菌片获江苏省科学技术厅颁发的“高新技术产品认 定证书” 。 （2 ）产品蜡样芽孢杆菌片获得中华人