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黄芩素的结构修饰 0343516 侯珏卓 摘要：黄芩素是一种具有多种生物活性的天然化合物，在己有的合成工作和活性结果的基础上，本论文对黄芩素作了进一步的结构改造和其生物活性的研究。 一方面，我们试图通过黄芩素与二溴取代物反应将季胺盐引入其结构中，但实验结果发现反应生成了环状化合物，说明黄芩素结构中6,7-羟基在取代反应中选择性不好。 另一方面，利用黄芩素8-位氢具有较强酸性的特点，通过Mannich反应引入了各种胺甲类基团，共合成了8个Mannich碱衍生物，目前分离鉴定出3个。 关键词：黄芩素；结构修饰；Mannich反应 Baicalein’s Structural Modification Abstract：Baicalein is a natural compound which has multiple biological activities, on the basis of the results of the works and some synthetic activities we make the further transformation of the structure and biological activity of baicalein’s research. On one hand, we tried to make a reaction with dibromo-reaction to introduce the quaternary ammonium salt structures, but the results showed formation of cyclic compounds that meant the selectivity of baicalein’s 6, 7-hydroxy is rather bad. And on the other, the baicalein’s 8-hydrogen has strong acidic characteristics, meanwhile Mannich reaction is through the introduction of a variety of onych-amine groups. From now on, we have obtained eight Syntheses which are based on Mannich derivatives, and three of them have been identified. Keywords：Baicalein; structural modification; Mannich reaction 前言 黄芩是唇形科植物黄芩(Scutellaria Baicalensis Georgi)的根，有清热、解毒、止血、安胎等功效。黄芩素(Baicalein)，又名黄芩苷元，是由中药黄芩中提取的活性成分之一——黄芩苷(又称黄芩甙)水解而成的，属黄酮类化合物， 它是一种具有多种生物活性的天然化合物，目前国内外对该化合物研究的内容包括：1)在黄芩素的7-位引入各种糖苷衍生物；2)在黄酮类化合物的3-位引入羟基、2-位苯环上引入各种烃基、羟基、卤素以及在8-位上引入NH2或N02等。 复旦大学博士生孙逊所在的课题组在研究中，根据黄酮类化合物的构效关系，以黄芩素为母体，保留其5、6、7位的羟基，在8-位上进行了部分的结构修饰，已完成了以下工作：1)通过Friedel-Crafts反应在黄芩素的8-位上引入了烷基和酰基；2)利用亲电取代反应在8-位引入了卤素；3)利用Vilsmeier反应和Duff反应引入了醛基，Houben-Hoesch反应引入了酰基；4)通过Mannich反应在8-为上引入含氮的甲胺类基团。在此基础上，他们对黄芩素还做了进一步的结构改造及其生物活性的研究。 立题背景 黄芩素具有抗氧化[1-5]、抗菌、抗病毒[6-8]、抗过敏[9-10]、抗炎[11] 、降压[12-13]、利尿、利胆[14-17]等多种生理活性，临床上主要用于抗菌消炎和抗感染。目前,有关黄芩素的一些制剂已在临床上应用于上呼吸道感染、急性扁桃体炎、咽炎、慢性阻塞性肺病，传染性肝炎、急慢性胃肠炎及细菌性痢疾、肾盂肾炎等,并显示出了较好的疗效。近年来国内外对黄芩素的研究越来越多，随着对其药理作用的深入研究, 黄芩素良好的临床应用前景将逐渐显露。 黄芩素具有良好的药理活性，是纯天然产物，低毒，而且在我国的资源又很丰富，来源方便，价格低廉，但是黄芩素药物在临床使用上存在着溶解性差、生物利用度低等缺点，一定程度上限制了它