慢性应激及再次应激后大鼠行为与海马tau蛋白的改变.pdfVIP

· 784 · 匿堂 8直 堂盘查 生! 笠 鲞筮 ChinJBehavMed＆BrainSci，September2013．V01．22．N0．9 · 基 础 研 究 · 慢性应激及再次应激后大鼠行为 与海马 tau蛋 白的改变 杨灿 王高华 王惠玲 刘忠纯 朱志先 刘浩 郭鑫 郭俊慧 【摘要】 目的 研究慢性不可预见性温和应激 (CUMS)，氟西汀治疗及再应激后细胞支架微管系统 tau蛋 白的改变。方法 将32只大 鼠随机分为四组 ：对照组 (空 白对照 +生理盐水 )，CUMS(CUMS+生理 盐水)，氟西汀组 (CUMS+氟西汀)，再应激组 (CUMS+氟西汀+药物清洗期 +CUMS)。大鼠进行21d CUMS后，氟西汀组给予氟西汀治疗21d，再应激组给予氟西汀治疗21d后进行 1周药物清洗期，再次给 予CUMS。其余两组给予生理盐水。实验结束后进行行为学观察，并使用westernblotting检测鼠海马总 tua，磷酸化 tau(Ser356及 Thr231)。结果 (1)21d慢性应激后，CUMS组糖水摄人 [(52．37±16．76)％]． 总行程[(2736．59±511．20)cm]，运动平均速度[(5．69±1．09)cm／s]及直立次数 [(2．50±2．00)次]均减 少，与对照组相比差异有统计学意义 (P0．01)。氟西汀组糖水偏好和旷场实验相关指标与对照组差异无 统计学意义；CUMS再应激组糖水偏好 [(42．00±8．03)％]，总行程[(763．48-+457．29)am]，运动平均速度 [(2．64±0．97)cm／s]及直立次数 [(0．25±0．46)次]均减少，与对照组及CUMS组相比差异均有统计学意 义 (P0．01)。(2)CUMS组与对照组相比，P—tau(Ser356)的表达升高(152．31±12．34)，p-tau(Thr231)表 达升高 (166．72±17．58)，差异有统计学意义(P0．01)。经氟西汀治疗后，p-tau(Ser356)及p-tau(Thr231) 的表达降低，与对照组比较差异无统计学意义。慢性再应激组 p-tau(Ser356)表达升高 (221．86±14．34)， p-tau(Ser356)的表达也升高 (302．叭 ±20．31)，与对照组及 CUMS组差异有统计学意义 (P0．01)。总 tau 蛋白的表达四组之间比较差异无统计学意义。结论 抑郁动物模型tau蛋白磷酸化水平升高，氟西汀可逆 转这种应激导致的损伤；动物再次暴露于CUMS后，tau蛋白磷酸化水平升高更甚。结果提示 tau蛋白可能 在抑郁症和AD之间病理联系中扮演重要角色。 【关键词】 抑郁症；慢性不可预见性温和应激；Tau蛋白；氟西汀 Behavioralandtauproteinalterationsin ratsfollowingchronicunpredictablem ildstressandre·exposure tochronicunpredicatblemildstress YANGCan，WANGGao—hua，WANGHui—ling，LIUZhong—chun，ZHUZhi— xian，LIUHao，GUOXin，GUOJun—hui．DepartmentofPsychiatry，RenminHospital，WuhanUniversity，Wuhan 430060，China A【bstract】 Objective Toinvestigatebehaviorandhippocampaltaualterationsfollowingchronicunpre— dictablemildstress(CUMS)，treatmentoffluoxetineandre—exposuretoCUMS．Methods 32maleSprague— Dawley(SD)ratsweredividedintofourgroups，with8exposedto21consecutivedaysofchronicunpredictedmild stresses(CUMS)andtreatedwithvehicle，8exposedtoCUMSandtreatedwithfluoxetine，8exposedtoCUMSand tre