汉桃叶有机酸类成分研究和软膏制剂开发.pdfVIP

摘要 目的：汉桃叶别名七叶莲、七加皮、七叶烂、龙手树等，为五加 科广西鹅掌柴属植物，主要分布于我国广西、云南、贵州、福建、浙 江等地，是我国苗族、彝族等少数民族地区常用的民间草药。临床应 用止痛效果明显，对三叉神经痛、坐骨神经痛及胃肠绞痛等有明显的 缓解作用，尤对某些神经痛明显有效，且副作用小。镇痛抗炎的有效 成分是有机酸类物质。本课题以汉桃叶一一广西鹅掌柴属植物 Merr．ex Li)为研究对象，建立完善汉桃叶药 (Scheffierakwangsiensis 材的质量标准，利用现代分离和鉴定技术研究汉桃叶总有机酸的最佳 提取工艺，并对汉桃叶有机酸的化学组分进行研究；制备汉桃叶软膏 剂，进行镇痛、抗炎主要药效学的研究，为进一步开发中药5类新药 汉桃叶软膏剂这一新剂型和临床安全合理用药提供理论和实验依据。 方法：1．运用HPLC分析方法，以反丁烯二酸为标准对照品，建 立汉桃叶药材的质量标准，明确汉桃叶有机酸含量的测定方法；利用 正交试验设计法研究汉桃叶有机酸的最佳提取工艺。 2．采用离子交换色谱法和高效液相色谱法相结合提取汉桃叶中 的有机酸；并利用现代分离和鉴定的技术方法，分离、鉴定有机酸中 的化学成分。 3．根据汉桃叶有机酸的理化性质，试制得到W／O型汉桃叶总提 物软膏和汉桃叶总有机酸软膏。并建立镇痛抗炎主要药效学实验方 法：(1)采用小鼠热刺痛法和醋酸致小鼠扭体法，研究汉桃叶软膏的 镇痛作用；(2)通过二甲苯致小鼠耳廓肿胀、甲醛致小鼠足肿胀动物 模型并通过测定小鼠炎性组织中PGE2含量，观察汉桃叶的抗炎作用， 并初步探讨其作用机理。 结果：对汉桃叶进行HPLC的方法学考察，结果表明该方法准确、 稳定、重现性、精密度、回收率良好。同时采用正交试验的设计方法， 以反丁烯二酸的含量为指标，探究得到汉桃叶提取工艺的最佳条件即 是，乙醇浓度为60％，提取时间为3h／次，提取次数为2次，料液体 积比为10倍体积的溶剂。 通过离子交换色谱法得到汉桃叶药材中有机酸的得率为2．66％。 通过熔点测定法和高效液相色谱法对从有机酸中分离的两种单体化 合物进行鉴定得出：化合物I为粘液酸(MucicAcid)；化合物II为 Acid)。 反丁烯二酸(又名富马酸，Fumaric 汉桃叶各组软膏在连续外用涂抹给药7d后，各剂量组显示有镇 痛作用。在小鼠热刺痛实验中，总提物高剂量组(80gag)、总有机酸 高剂量组(80 min时，与模型组相比有极显著性差 gag)在给药后60 异(P0．01)；总有机酸中剂量组(40 gag)与模型组相比有显著性 差异(P0．05)。在给药后90min时，总有机酸高剂量组与模型组相 比有显著性差异(P0．05)；在小鼠扭体实验中，总有机酸高剂量组 与模型组比较有极显著性差异，具有统计学意义(PO．01)；总提物 高剂量组与模型组比较有显著性差异，具有统计学意义(P0．05)。 二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验中，总酸高组与模型组相比有极显著 性差异(PO．01)，总提高组和总酸中组与模型组相比有显著性差异 ．燃嗍～ (P0．05)。在甲醛致足肿胀的实验中结果显示，总酸高组和总酸中 组与模型组相比有极显著性差异(P0．01)，总提高组与模型组相比 有显著性差异(PO．05)。测定小鼠炎性组织中PGE2含量的实验表 明，总酸高组与模型组相比有极显著性差异(P0．01)，总提高组、 总酸中组和总提中组与模型组相比有显著性差异(P0．05)。 结论I·对汉桃叶质量标准的研究是准确、有效的，汉桃叶具有镇 痛抗炎作用，其有效部位是总有机酸，抗炎机制可能与抑制PGE2的 生成、增强免疫功能等有关。新剂型汉桃叶软膏有较好的研究、开发 和利用前景。 关键词汉桃叶，总有机酸，软膏，镇痛，抗炎，PGE2 ABSTRACT alsocalled Objective：Hantao