【PPT】芳酸与其酯类药物分析.pptVIP

;一、化学结构与性质 二、鉴别试验 三、特殊杂质检查 四、含量测定 ;第六章 芳酸及其酯类药物的分析;第 一 节 分 类;水杨酸类药物;二氟尼柳 diflunisal;苯甲酸类药物;其他芳酸类药物;酸性： pKa 3～ 6 无机强酸﹥芳酸﹥碳酸 ﹥酚;—X、—NO2、—OH等吸电子取代基存在使酸性增强;芳酸碱金属盐易溶于水，水解，溶液呈碱性，但碱性太弱，所以其含量测定方法为双相滴定法或非水碱量法。 ;取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行鉴别和含量测定。如具有酚羟基的药物可用FeCl3反应鉴别；具芳伯氨基的药物可用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。 ;第二节 鉴别试验;FeCl3反应 ;三氯化铁反应（水杨酸类）： R-OH + FeCl3→紫色络合物 R-OCOCH3 +H+ → R-OH + FeCl3→紫色;锗色↓; 直接：水杨酸、对氨基水杨酸钠、双水杨酯、水杨酸二乙胺、酚磺乙胺、对乙酰氨基酚 ;与羟胺、铁盐反应（其他芳酸类）： 氯贝丁酯（布洛芬）;重氮化-偶合反应： 具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基药物的反应; 直接：对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺 间接：对乙酰氨基酚（扑热息痛）、醋氨苯砜、贝诺酯 ;甲芬那酸;水解反应（酯结构可被水解）;;分解产物的反应 苯甲酸盐 ＋H2SO4 苯甲酸（白色升华物） 丙磺舒＋ NaOH Na2SO3 ＋HNO3 → 硫酸盐;紫外吸收光谱法;红外吸收光谱法;第三节 特殊杂质检查;检查——酚、苯酯类杂质。 原理——根据这些杂质与阿司匹林的酸性强弱，利用它们在碳酸钠溶液中的溶解度差异，规定一定量样品在碳酸钠溶液中应澄清。;——为反应中间体和水解产物 乙酰化不完全、储藏过程中水解 原理——水杨酸有游离酚羟基，可与高铁离子反应，产生紫堇色，而阿司匹林不含游离酚羟基，无此反应。 方法——取一定量样品和水杨酸对照品与硫酸铁铵反应，比较紫色深浅，规定样品液颜色不得较对照品颜色深。 方法灵敏，可检出1μg水杨酸 应用范围——原料，片剂;限量 原料：0.1%； 阿司匹林片：0.3%； 阿司匹林肠溶片：1.5%； 阿司匹林栓、肠溶胶囊、泡腾片：3.0%（HPLC法） ;合成工艺与降解反应;——为反应中间体和降解产物 方法1——双相滴定法ChP(2005) 原理——利用杂质易溶于乙醚，用乙醚提取，使两者分离，再用盐酸滴定，以甲基橙为指示剂。;双相滴定法〔ChP（2005年版）〕 ;方法2——离子对HPLC法USP(29);系统适用性试验： 杂质对照液10ml + 内标溶液10ml?100ml（1） 供试品溶液10ml + 内标溶液10ml?100ml（2） R——取溶液（1）重复进样6次，间氨基酚与内标磺胺峰的分离度应大于2.5； RSD——小于7%（按A杂/A内比值计算）；;改胡砰绑叠雍抉测央缀嘛公势俞骡撞担蝴咀证嘉啪即砷左艰帚伺懂划钥郎【PPT】芳酸与其酯类药物分析【PPT】芳酸与其酯类药物分析;为何采用ion-pair HPLC法？;羟苯乙酯中有关物质的检查(BP);二氟尼柳中有关物质的检查;中国药典（2005）分别采用正相和反相色谱法;甲芬那酸中特殊杂质的检查;铜盐检查法 1、分光光度法（比色法） ;有关物质：中国药典（2000）、USP(24)、BP(1998)、JP(13) TLC法;中国药典（2005）HPLC法p143 USP(29) HPLC法p143 ;氯贝丁酯中特殊杂质的检查;对氯酚——GC法ChP(2005);挥发性杂质检查采用什么方法？如何计算限量？;高效液相色谱法JP(14) P145 ;第四节 含量测定;ChP用于阿司匹林原料药的测定 方法——以中性乙醇为溶剂，酚酞为指示剂，用NaOH标准溶液直接滴定。;讨论 ① 中性乙醇 溶解阿司匹林且防止酯键水解。“中性”是对中和法所用的指示剂而言; 原理——利用阿司匹林分子中的酯键，先加过量定量的NaOH溶液使之水解，然后用H2SO4滴定剩余的NaOH，同时做空白。; 反应摩尔比为1∶1 优点：消除了酯键水解的干扰 缺点：酸性杂质干扰; ChP用于阿司匹林片剂的含量测定 第1步——用NaOH中和所有的游离酸，不计量;第2步——水解与测定，采用剩余滴定法;标示量=规格量=处方量 ;这是有机酸碱金属盐类的常用测定方法，在水和与水不相混溶的有机溶剂（乙醚）中用标准酸进行滴定。 例：苯甲酸钠的含量测定，以甲基橙为指示剂，用盐酸标准液滴定至水层显橙红色。p149;乙醚的作用是：萃取反应生成的苯甲酸，使水相中的中和反应进行到底 滴定中要强力振摇。随着滴定不断进行，苯