硫酸软骨素对性酒精中毒大鼠脑损伤的保护作用.pdfVIP

f I 中文摘要 目的研究硫酸软骨素对慢性酒精中毒脑损伤的保护作用。 方法 1．动物模型建立：60只Wistar大鼠随机分成六个组：空白组给予蒸馏水， 酒精模型组给予50％的酒精8 ml·kg-1．dd灌胃，纳洛酮组在给予酒精30 分钟后腹腔注射纳洛酮0．08 mg·kg-1．d-1，硫酸软骨素低、中、高剂量组 在酒精模型组的基础上分别给予硫酸软骨素50，100和150 mg·kgq．d-1， C、D、E、F组酒精剂量同模型组。两周后酒精剂量增加到12 mg·k分1d-1 持续灌胃6周。实验进行8周，在第8周末，末次灌胃后禁食不禁水12 h，麻醉后取血，分离血清，．80℃保存备用。在冰台上取出脑组织。 2．大脑组织形态学观察：大鼠脑组织用甲醛固定24小时，石蜡包埋，制作 病理切片，HE染色。光镜下观察大鼠神经细胞的变化。 3．生物学指标测定：大鼠脑组织中GSH．PX、SOD、Ache的活性和B．内啡 肽、MDA的含量。 4．脑组织中NE、5-HT及DA的含量测定：采用高效液相色谱法。 结果 1．模型组大鼠大脑皮质和海马区神经细胞的数量明显减少并且排列紊乱； 硫酸软骨素中剂量组大脑皮质和海马区神经细胞排列较整齐。 2．模型组大鼠血清及脑组织中SOD、GSH．PX活性明显降低；硫酸软骨素 中、高剂量组血清及脑组织中GSH．PX的含量和SOD的活力均明显增 加；模型组大鼠血清及脑组织中MDA的含量升高，模型组脑组织中 Ache活性和B．内啡肽的含量升高；硫酸软骨素中、高剂量组血清及脑 组织中MDA的含量降低，硫酸软骨素中、高剂量组脑组织中Ache活 性和B．内啡肽降低。 3．硫酸软骨素中剂量组可降低慢性酒精中毒大鼠脑组织中NE、5-HT和 DA含量；硫酸软骨素高剂量组可明显降低慢性酒精中毒大鼠脑组织 中NE、5．HT和DA含量。 结论 1．硫酸软骨素中剂量组和高剂量组可以升高慢性酒精中毒模型大鼠血清 和脑组织SOD活性以及GSH．PX活性，降低大鼠血清和脑组织MDA 含量，CS可能有抗氧化清除自由基的能力，在一定程度上阻止了脂质 过氧化反应，防止自由基对细胞的进一步损害，从而起到脑保护的作用。 2．硫酸软骨素中剂量组和高剂量组可以降低慢性酒精中毒模型大鼠脑组 织中单胺类神经递质NE、DA、5-HT含量及Ache活性，同时可以降低 脑皮质中6-EP的含量，通过调节神经递质的含量以及减少8．EP的含量， 改善慢性酒精中毒大鼠神经系统的异常，减轻脑损伤。 硕士研究生 仓怀芹药物化学 指导教师 高华教授刘坤教授 关键词硫酸软骨素；慢性酒精中毒：脑损伤；神经递质 ■■p■ Abstract ■‘}l l Objective