血管内皮生长因子及其受体与恶性血液病.pdfVIP

交通医学2008年第22卷第 1期 Med J of Communications．2008．Vo1．22．No．1 · 35· [文苹编号J1006—2440(2008)O1—0035—03 血管内皮生长因子及其受体与恶性血液病 陈秀芳综述 陈 莉审校 (南通大学附属医院血液研究室，江苏226001) 关键词 血管内皮生长因子；血管内皮生长因子受体；恶性血液肿瘤 中图分类号 R733 文献标识码 C 血管内皮生长因子 vascular endothelial growth 有酪氨酸激酶信号域，其间被一段激酶插入序列(KI1 factor,VEGF)具有促进内皮细胞增殖、分化，增加微血 所间隔。主要介导细胞骨架重排及引起细胞迁移，但 管通透性及诱导血管生成等功能。对VEGF早期研 不能引导细胞增殖。缺乏Flt一1有上皮细胞，但不形 究主要集中在实体肿瘤，直到1993年后，才开始越 成正常血管，导致血管结构缺陷。此外，它能介导单 来越多地研究VEGF和其他血管形成因子在恶性血 核细胞趋化。VEGFR一1(Flt—l1可增加血管内皮细胞 液病中的作用。与实体瘤相似，现有研究证实大部分 的通透性，形成临时基质，促进胞外蛋白水解，有利 血液系统肿瘤细胞高表达VEGF，血管新生亢进。现 于毛细血管生成翻；(21 VEGF对内皮细胞的增殖、分 就该领域的研究进展作一综述。 化由VEGFR一2介导，缺乏则无内皮细胞生成。有研 究]63论证KDR有增加血管通透性的功能，而不是 1 VEGF及其受体 Flt一1；(3)VEGFR一3(Flt一41在胚胎期是胚胎血管形成 人VEGF基因位于染色体6p21．3，全长28Kb， 的必需因素，在血管及淋巴内皮细胞都有分布。它在 编码VEGF的基因长约l4Kb，由8个外显子和7个 肿瘤转移过程中有一定的作用。(4)neuropilins目前 内含子交替组成，编码34～35kD的同源二聚体糖蛋 还没有明确的机制，有研究171认为neuropilin一1通过 白。VEGF基因经过转录水平的剪切，可产生5种不 和VEGF结合促进血管的发生与发展。 同的转录子，即VEGF206、189、165、123和121，其中 2 VEGF信号传导调控 VEGF121和165为分泌型的细胞因子[1J。作为体内 血管新生的调控和诱导因子，VEGF家族成员 VEGF与受体结合后，使受体的2个单链互相 (VEGF—A、VEGF—B、VEGF—C、VEGF—D、VEGF—E1和 聚合，引发受体的酪氨酸激酶活化，使细胞内含有 胎盘生长因子(PIGF)的活性形式为以二硫键结合的 Src同源区2(SH2)结构的一些信号蛋白磷酸化，如 同二聚体或异二聚体。VECF主要促进内皮细胞增 磷脂酶C、Src家族酪氨酸激酶、磷脂酰肌醇三激酶( 殖和血管增生，它是血管内皮细胞特异性的有丝分 PI3一K1、GTP酶活化蛋白 (GAP)等下游信号传导分 裂原，在体外可促进血管内皮的生长，在体内可诱导 子，最后激活核转录因子KB(NF—KB)，并促使NF— 血管发生。此外，VEGF能增加血管的通透性，使血 KB进入核内与相应的DNA片段结合，从而调控与 浆蛋白溢出血管外，导致纤维蛋白