血管紧张肽转化酶2与肾素-血管紧张肽系统的研究进展.pdfVIP

生命的化学》2008年28卷5期 ●生化与医学 CHEMISTRYOFLIFE2008，28(5) ·625 · 文章编号： 1000—1336(2008)01—0625—04 血管紧张肽转化酶2与肾素-血管紧张肽系统的研究进展 魏斌 张艳丽 1 (武警北京市总队第三医院，北京 100039； 医学分子生物学国家重点实验室，中国医学科学院基础医学研究所、 北京协和医学院基础学院，北京 100005) 摘要 ：肾素 一血管紧张肽 系统 (RAS)在维持血压稳态、水盐平衡，及局部组织器官的正常功能等方面具有重要的作 用。局部RAS的失衡将导致这些器 官的疾病。血管紧张肽转化酶 2(ACE2)是ACE的同源物，作为RAS的重要负调 节 因子 ，平衡血管紧张肽 Ⅱ的产生，维持循环系统和局部组 织中RAS的稳态。本文综述了在心血管、肺 、肾、肝 等器官的多种急、慢性疾病患者或动物模型 中，RAS与ACE2所发挥的重要作用。 ‘ 关键词：血管紧张肽转化酶2；血管紧张肽 II；肾素 ．血管紧张肽系统；局部组织RAs 中图分类号：R335 血管紧张肽转化酶(angiotensinconvertingenzyme， Donoghue与Tipnis等同时发现，使得RAS变得复杂 ACE)是肾素．血管紧张肽系统(renin—angiotensin 起来。ACE2基因定位于X染色体(Xq22)，属于I型 system，RAS)的重要调节因子，以及治疗心血管和肾 跨膜蛋白，含有805个氨基酸残基，是一种锌金属 脏疾病的众多高效药物的靶点。传统的RAS是一个 蛋白酶。ACE2的氨基端有一个细胞外催化结构域 重要的血压和血容量调节系统，主要包含两种酶： (氨基酸 147~555，胞外区)，与ACE的两个催化结构 肾素和ACE。肾素水解血循环中的血管紧张肽生成 域均有4O％的同源性。其羧基端(氨基酸614—805，跨 无活性的十肽血管紧张肽I(angiotensinI，AngI)。ACE 膜区和胞质区)与collectrin有48％的同源性。Collectrin 是一种金属蛋白酶，水解AngI生成活性八肽血管紧 是新近克隆的肾脏特异性表达的一种非催化性蛋白 张肽II(AnglI)。AnglI主要通过AnglI的I型受体(AT1R) 质，在肾脏氨基酸吸收、胰腺 细胞增殖和胰岛素的 发挥收缩血管、水钠潴留等作用，使血压升高。尽 胞吐 中，具有重要作用。 管ACE抑制剂卡托普利、赖诺普利等已经广泛的应 体 内ACE2主要在心脏的内皮细胞、肾小管上 用于治疗心血管疾病，但是高血压和充血性心力衰 皮细胞的管腔面和睾丸问质细胞(Leydig细胞)中表 竭仍然是发达国家第一位的致死性疾病。鉴于此， 达。此外，还在很多种组织，特别是结肠和肺部，有 人们致力于寻找肾素 一血管紧张肽系统中新的药物 较低水平的表达。ACE2与ACE在血管紧张肽的代谢 靶点。 中具有相反的作用。ACE2可将AngI转变成血管紧 1．ACE2(angiotensinconvertingenzyme2)：肾素一血管 张肽 1--O(Angl-9)，更为重要的是ACE2将AngII转 紧张肽系统的新成员 变成具有扩张血管功能的血管紧张肽 l~7(Ang1—7)， 半个世纪以来，ACE一直处于RAS的核心地位。 且催化活性是前一个反应的500倍。ACE和ACE2之 直到 2000年，ACE的第一个人同源分子 ACE2被 间的平衡决定着AngII的产量。