血管生成素样蛋白3表达调控及生物学功能.pdfVIP

生《命的化学 2008年28卷5期 · 584 · CHEMISTRYOFLIFE2008，28(5) ●MiniReview 文章编号： 1000—1336(2008)05—0584—04 血管生成素样蛋白3表达调控及生物学功能 李唏 王继红 (重庆医科大学生物化学与分子生物学教研室，重庆 400016) 摘要：血管生成素样蛋白3(angiopoietin—likeprotein3，ANGPTL3)是血管生成素和血管生成素样蛋白家族成员，主 要表达于肝脏。其具有调节脂质代谢和促进血管生成的作用，其中尤以调节脂质代谢 的作用显著。探讨ANGPTL3 表达调控及功能 的分子机制，对于 了解代谢性疾病发病机制及寻找新的治疗途径有积极意义。 关键词 ：血管生成素样蛋 白3；调控 ；脂质代谢 中图分类号：Q591 血管生成素样蛋白3(angiopoietin—likeprotein3， 2．ANGPTL3的上游调控因素 ANGPTL3)由于其在脂质代谢领域中的显著作用，引 2．1肝X受体(1iverXreceptor，LXR) 肝X受体是一种 起 了广泛的关注。从药物治疗和分子水平的角度上 细胞核受体，可与维甲酸X受体(retinoicXreceptor， 了解脂质代谢的机制，对于由脂代谢紊乱引起的动 RXR)形成异源二聚体，参与包括脂质代谢等相关基 脉粥样硬化、II型糖尿病、肥胖症等代谢病的治疗 因的激活。一些胆固醇的衍生物被认为是LXR的配 有极大的帮助。 体。研究发现4【]，ANGPTL3启动子区域有LXR反应 1．ANGPTL3概述 元件(1iverXreceptorresponseelement，LXRE)， Conklin等 发现并克隆AJVGPTL3基因，在人和 ANGPTL3基因是LXR的靶基因，外源性和内源性的 小鼠中分别定位于 1号和4号染色体，包括 7个外显 LXR配体可以提高ANG L3的mRNA和蛋白质水平 子和6个内含子。其表达产物ANGPTL3是分子量约 的表达。在对人肝癌细胞株(humanhepatomacarci— 为70kDa的分泌蛋白，人ANGPTL3特异性的表达于 nomacellline，HepG2)的研究时发现 】，用选择性LXR 肝脏，在人肾脏也有少量表达。作为血管生成素和 激动剂处理细胞可剂量依赖性地提高ANGPTL3 血管生成素样蛋白家族成员之一 (目前该家族包括4 mRNA水平；通过构建含ANGPTL3启动子的荧光素 种血管生成素和6种血管生成素样蛋白)，ANGPTL3 酶报告基因转染HepG2细胞，荧光值可被LXR或视 具有血管生成素样蛋白家族共同的结构特征：氨基 黄醛x受体选择性激动剂显著上调。另有研究表明6[】， 端是介导同源寡聚体形成的螺旋样结构域，该结构 配体激活的p一过氧化物酶体增生物激活受体(peroxi— 域与其调节脂质代谢的功能相关_2；羧基端是介导 someproliferator·activatedreceptorB，PPAR3[)可以通过 配体活性的纤维蛋白原样结构域，与调节血管生成 与LXR竞争性结合RXR来抑制LXR的激活，从而对 有关口]。ANGPTL3与该家族其他成员的不同之处，在 ANGPTL3的表达有抑制作用。 于其缺乏存在于纤维样结构域中的半胱氨酸模块和 2．2胰岛素 胰岛素能抑制脂肪组织内的激素敏感性 钙结合模块 。 脂肪酶，抑制脂肪的分解氧化，促进脂肪的合成与