宫颈癌筛查难点与对策程序.ppt

从2001年美国ASCCP指南第一次将HPV检测用于宫颈癌筛查中ASCUS人群的分流开始，随着大量循证医学数据的积累，到2006年第一次将HPV检测放在了宫颈癌筛查的第一步，与细胞学联合的初筛方案。并且在2013年推出风险管理的概念。而这些循证医学数据的来源，大部分是基于目前应用最为广泛的杂交捕获二代技术。目前国内外基于杂交捕获二代技术的HPV检测有HC2 检测和careHPV检测 * 目前国内外基于杂交捕获二代技术的HPV检测有HC2 检测和careHPV检测 * 350个细胞学样本，81个cin2+，其中三种方法学的阳性率。A 300多/5万多，G 70个/1000多个，C 230个/3万，H 800多/12万 * 首先来看一下欧洲的宫颈癌筛查模式，2012年欧洲欧若金（EUROGIN）大会上，推荐的适合与欧洲的筛查模式：高危型HPV检测单独初筛，细胞学作为下一步的分流。这样在筛查时利用HPV检测的高敏感度，在分流时利用了细胞学的高特异度。 * * * * 探针的长短，一般在20~50个核苷酸之间。合成过长成本高，且易出现聚合酶合成错误，杂交时间长，合成太短则特异性下降。 * * * 这有利于解决细胞学医生数量不足的问题，同时节省国家卫生资源，把节省的资源用于发展细胞学，建立健全细胞学医生的培养系统，提高细胞学的质量。这种模式适合大规模的项目筛查和二级及以下那些没有细胞学或细胞学很弱的医院 * * * 美国ASCCP指南的纠结：联合筛查？单独HPV初筛？ HPV检测（杂交捕获二代技术careHPV/HC2）推动ASCCP指南的更新 2001 美国ASCCP指南推荐采用细胞学单独初筛，HPV DNA检测用于ASCUS妇女的分流管理 2006 年ASCCP和2009 ACOG指南推荐HPV DNA检测+液基细胞学联合筛查（30岁以上妇女） 2012/2013年ASCCP发表指南将高危型HPV检测联合细胞学筛查间隔延长至5年 美国NCI组织的采用杂交捕获二代技术进行的著名ALTS研究，即ASCUS/LISIL Triage Study研究数据发表 来自欧洲7项研究荟萃分析和长达6年随访数据显示：联合筛查（杂交捕获二代技术+细胞学）与单独采用细胞学筛查的CIN的累积发病风险对比结果 美国Kaiser医学中心采用杂交捕获二代技术对近100万妇女长达9年的筛查随访研究数据结果 2015年ASCCP发表暂行版指南，，推荐单独HPV初筛可用于现行宫颈癌筛查的替代方案。 暂行版？ 美国指南对于单独HPV检测用于宫颈癌初筛考虑 Greater China Commerical Summit 研究比较了单独细胞学、联合筛查（25-29岁单独细胞学、30岁以上联合Cobas HPV检测）、Cobas HPV单独检测三种筛查策略。 针对CIN3+病变，单独细胞学筛查敏感性为47.8%， 细胞学联合Cobas HPV检测筛查敏感性为61.7%， 单独Cobas HPV检测筛查敏感性为76.1%。 ASCCP正式指南依然不会采纳ATHENA数据结果批准Cobas分型检测应用于宫颈癌初筛。 ATHENA研究是目前全球规模最大的宫颈癌筛查临床项目，使用罗氏Cobas 4800 HPV检测、液基细胞学检测对大于25岁的妇女进行平行筛查，目的在评价Cobas 4800 HPV检测针对高级别宫颈病变的临床检出率，来论证PCR分型检测是否可用于宫颈癌初筛，进而为美国未来指南修改提供循证医学证据。 联合筛查的准确性最高可达100% Greater China Commerical Summit 目前，大量循证医学数据显示，高危型HPV联合细胞学检测，敏感性最高可达100% 2. Mayrand, M.H. et al. (2007) Human papillomavirus DNA versus Papanicolaou screening tests for cervical cancer. N. Engl. J. Med. 16, 1579. 3. Ronco, G. et al. (2006) Human papillomavirus testing and liquid-based cytology: results at recruitment from the new technologies for cervical cancer randomized controlled trial. J. Natl. Cancer Inst. 11, 765. 4. Biscotti, C.V. et al. (2005) Assis