盐酸普拉克索的人体药代动力学研究.doc

简单灵敏的LC-MS/MS法测定人血浆中普拉克索浓度 刘英姿 谭志荣 贺毅憬 欧阳冬生 刘洁 周宏灏* 中南大学临床药理研究所，长沙，410078 基金资助：国家自然科学基金资助项目 作者简介： 刘英姿(1978-), 女，博士生，临床药理学，TelEmail: yzliu2005@163.com; 周宏灏(1939-)，工程院院士，博导，临床和遗传药理学，通讯作者，Tel/Fax：0731-4805379，Email: hhzhou2003@163.com 摘要 目的：建立简单、灵敏的LC-MS/MS方法检测体内盐酸普拉克索血药浓度。方法：血浆样品经液-液萃取后，以10mM醋酸铵（含0.2%醋酸）：乙腈（40：60，v/v）为流动相，采用 Hypurity C18柱分离，流速为0.25 mL/min, 通过电喷雾离子化四级杆串联质谱，以多反应离子监测（MRM）进行检测。结果：本方法测定普拉克索的线性范围为11.5 ~ 5900 pg/mL，每个样品测试时间为4 min。 结论：本方法灵敏度高, 特异性强, 适合于普拉克索浓度测定和药物代谢动力学研究。 关键词 普拉克索；LCMS/MS法 LC-MS/MS method for quantitative determination of pramipexole in human plasma Ying-Zi Liu, Zhi-Rong Tan , Yi-Jing He,Dong-Sheng Ou-Yang ,Hong-Hao Zhou （Pharmacogenetics Research Institute, Institute of Clinical Pharmacology, Central South University, Changsha, Hunan, 410078, China.） Objective：To develop a LC-MS／MS method for the determination of pramipexole in human plasma．Methods：following liquid-liquid extracton, the analytes were separated using ammonium acetate/ acetonitrile (40：60，v/v )mobile phase on a Hypurity C18 column with a flow rate of 0.25 mL／min and analyzed by MS/Ms in the multiple reaction monitoring mode. Results：the method exhibited a linear range of 11.5 ~ 5900 pg/mL for pramipexole. The run time for each sample was 3 min. Conclusion: this method is sensitive and specific. It is suitale for determination of pramipexle concentration and for research of pharmacokinetics of pramipexle. Key words pramipexole LC-MS／MSpharmacokinetics 多巴胺受体激动剂是目前用于治疗帕金森病（PD）的重要药物，分为非选择性和选择性多巴胺受体激动剂[1]。早期的为非选择性，麦角类衍生物，如溴隐停、培高利特等药物，作用效果较弱，不能单独使用作为帕金森氏病的治疗方法；普拉克索是一类新的非麦角类衍生物，它高度选择性地作用于DA-2(多巴胺2类受体)产生。早期可单独用于治疗帕金森氏病，晚期可与多巴胺合用治疗帕金森氏病，而且普拉克索对多巴胺的神经有保护作用，可大大延缓病情的发展，是目前帕金森氏病研究的热点，有着广阔的应用前景。其使用剂量一般从0.125mg，一天三次开始，然后每5-7天增加一次剂量，如果患者可以耐受，应增加剂量到达最大疗效，最大剂量可到1.5mg，一日三次。但临床实际应用表明普拉克索价格太贵，病人普遍都不能增加至合适剂量，而以小剂量与左旋多巴合用，不既减少左旋多巴的剂量避免或延缓其毒性，也可以减少普拉克索的剂量，使医疗开支合理[1, 2]。不同个体使用普拉克索的疗效差异比较大，检测体内普拉克索的血药浓度是解释这些差异的重要方法，。目前国外已经报导的有关普拉克索血药浓度的检测的文献很少，主要有HPLC[ 3]和HPLC-M