X连锁遗传性视网膜劈裂症的分子遗传学与治疗研究进展.pdfVIP

主堡塞墼堕登苤查!!!!生!旦箜!!鲞筮!塑璺!!!!垦!P -综 述· X连锁遗传·眭视网膜劈裂症的分子遗传学与治疗研究进展 冶卓 纪艳丽 综述 马翔 审校 【摘要】X连锁遗传性视网膜劈裂症(XLRS，OMIM#312700)是一种较少见的x连锁隐性遗传病，主要 累及双侧视网膜，造成神经纤维层和神经节细胞层之间的劈裂，患者具有典型的车轮状中心凹劈裂和视网膜 电图b／a比值下降的特征性电生理改变，是由于XLRSl基因发生突变而导致的一种遗传性眼底疾病。就 XLRS的发病机制、动物实验和临床治疗的研究进展进行综述。 【关键词】 x连锁遗传性视网膜劈裂症；治疗学；模型 一～ =萤伽 ～一 川 。一 一一～ 一一一一一一一一一～一一～一．一 一一～一一一一M ～．㈣溅曲．一扎 fluorescein X连锁遗传性视网膜劈裂症(X．1inkedjuvenile荧光素眼底血管造影(fundus angiography， retinoschisis，XLRS)是引起男性青少年黄斑变性的主 FFA)等亦有助于本病的诊断。 要原因。早在1898年，德国眼科医师Hass描述了2 1 XLRS的分子遗传学研究 例男性患者典型的放射状黄斑囊样变性，后证实为 XLRS，全世界患病率为1：5000～1：25000¨。，为x连 XLRSl基因是第一个被分离出来的引起黄斑营养 锁隐性方式遗传，一般为男性发病，女性可作为携带者 而无临床表现。XLRS的临床表现具有高度异质性，Sauer等。首先确定，XLRSl基因由大约15000个碱 但主要以内层视网膜裂开而致黄斑区微囊样车轮状改 变为特征，约50％的患者有周边部视网膜大疱状改 编码包含一段高度疏水信号肽的由224个氨基酸组 变旧。51。多数患者在学龄期出现进行性视力损害，至 成的蛋白质，信号肽在肽酶的作用下断裂后成为成 疾病后期可因并发玻璃体出血、脉络膜硬化、视网膜脱 离以及视网膜萎缩等使视力明显下降，甚至致盲。6。7。。 包含一高度保守的环形区域，由XLRSl的4～6个外 视网膜电图(electroretiongraphy，ERG)检查可见b波降 显子编码，其表达与细胞间黏着及磷脂间的结合有 低，而a波保持正常或轻微下降，导致本病特有的b／a 关‘10垅3。 coherence 比值降低¨。。光学相干断层扫描(optical XLRSl基因突变的记载由视网膜劈裂协会建立， tomography，OCT)可见神经纤维层裂隙，眼底照相、 DOI：10．3760／cma．j．issn．2095-0160．2012．01．024 基金项目：国家自然科学基金项目 基重复(2．1％)以及碱基插入／缺失突变(0．3％)等。 作者单位：116011大连医科大学第一附属医院眼科 通信作者：马翔，Email：xma9467@vip．sina．com 碱基替代又包括错义突变和无义突变，其中约87％的 生垡塞殓腿型盘查!!!!至!旦箜!!鲞星!塑￡!!!!垦!￡QP!尘!!竺!!!!塑!!型垫!!!!!!：!!!坠：! 突变发生于编码环状区域的4～6个外显子。与大量 的基因突变，RSl亚单位无法组装成以二硫键连接的 的致病突变不同，XLRS