临床医师如何执行第三期临床试验 - tmatw.PDF

642 學 術 臨床醫師如何執行第三期臨床試驗 文、圖/莊其穆 台北榮民總醫院婦產部 前　言 全世界第一個第三期臨床試驗 (Phase III clinical tr ial s) 是在1954 年由美國國家癌症科學院所主導針對 急性淋巴球性白血病 ，所作的臨床試驗 。第三期臨床 試驗受試的病患通常達數百人或甚至數千人 ，其終極 目標就是要比較試驗治療是否真的優於傳統治療 ，並 且評估其副作用 。第三期臨床試驗通常有以下三種目 的 ：( 1) 評估新治療相對於安慰劑的療效 ，(2) 評估新 治療相對於標準治療的療效 ，(3) 評估新治療與標準治 療是否有相同療效 ，但是有較少的副作用 。 第三期臨床試驗也稱為關鍵試驗 (pivotal trial) ， 關鍵試驗的研究成果通常會用來作為新藥申請上市的 依據 ，也會列入藥品包裝內說明書 (package insert) 的 內容 。以下逐步說明臨床醫師如何設計以及執行第三 期臨床試驗 。 圖1 臨床試驗的設計種類 第三期臨床試驗的設計種類 第三期臨床試驗通常有以下幾種類別(圖1) ： 1. 某特定疾病目前無標準治療 ，現欲評估試驗治療的 與使用2年tamoxifen 後轉換成anastrozole服用3年的 療效 。 隨機分派比較 ，發現有換藥的試驗組 ，其存活率較 2. 某特定疾病已有標準治療 ，現欲評估試驗治療與標 高(2) 。 準治療的療效差別 ：通常這種實驗設計是研究者認 Superiority trial, equivalence trial, non-inferiority 為試驗治療的療效會比標準治療好 ，所採用的試驗 trial的差別 方式 。 3. 某特定疾病已有標準治療 ，現欲評估試驗治療合併 絕大部分的第三期臨床試驗是要比較試驗治療是 標準治療 (合併治療)與標準治療的療效差別 ：通常 否優於傳統治療 (sup eriority trial) ，但是有些試驗只 這種實驗設計是研究者認為試驗治療的療效雖然有 想要證明試驗治療是否與傳統治療相同 (equ iv alen ce 治療潛力 ，但是其單用效果仍不足勝過標準治療 ， trial) ，或是不輸於傳統治療 (non-inferiority trial) ，由 因此採用合併治療的方式評估是否能勝過標準治 於這些試驗設計的概念不同 ，所牽涉的統計運用也不 療 。 盡相同 ，以下詳述各種設計的差別(3) 。 4. 評估用藥時機 (testing of timing) ：這類設計主要是 1. S u p e r i o r i t y t r i a l ：大部分的臨床試驗是屬於 用來評估開始用藥時機 ，例如在復發性卵巢癌的 sup eriority trial ，其目的是要比較兩組治療有無差 MRC OV05/EORTC 55955臨床試驗就是在評估復發 別 。統計上我們將犯第一型錯誤定義為α，犯第二 性卵巢癌的用藥時機到底是CA 125上升兩倍時就開 型錯誤定義為β，統計檢定力power = 1－β，兩組 始用藥還是等到臨床症狀出現時才開始用藥(1) 。 療效差別定義為希臘字母Δ( Δ值通常由pilot study 5. 評估換藥時機 (testin