草酰胺双核铜(Ⅱ)及羧甲基壳聚糖基稀土(Ⅲ)配合物的合成及其生物活性研究.pdf

草酰胺双核铜(II)和羧甲基壳聚糖基稀土(III) 配合物的合成及其生物活性研究 摘 要 继顺铂抗癌活性的发现及其成功运用于临床之后，设计开发新型具有抗癌活性 的金属配合物药物，一直是无机药物化学领域研究的热点。基于许多抗癌药物是以 DNA 为靶点，本论文以金属配合物与 DNA 的相互作用研究为切入点，以寻找高效、 低毒的抗癌活性金属配合物为主要研究目标，合成了不对称草酰胺配体，并以此为基 础合成了其铜配合物，得到了配合物单晶,用单晶X-射线衍射，摩尔电导，红外光谱 和电子光谱对这个配合物进行了表征；并进一步研究了这些配合物与鲱鱼精 DNA 的 作用，分析了其作用机制。另外，本文还针对海洋多糖-壳聚糖及其衍生物与稀土元 素的配合物做了相应的研究，通过合成羧甲基壳聚糖，并以此为配体合成了三种羧甲 基壳聚糖-稀土配合物。采用了红外光谱，紫外光谱的方法对其结构进行了表征。为 了了解其生物活性特征，选择了羧甲基壳聚糖基镧(III)配合物为实验对象，通过实验 动物试验及肉鸡饲养实验，对其生物活性做出了分析。 本文主要包括以下两个部分： （1）合成了不对称草酰胺配体N-(2-羟基苯基)-N’-(3-二甲氨乙基)草酰胺，并以其 为桥连配体合成了新型双核铜配合物[Cu (pdmaeox)(DABT)- (CH OH)Cl](CH OH) 。培 2 3 3 养得到其单晶，通过红外光谱进行了初步结构表征，X-射线单晶衍射测定了单晶结构。 采用紫外光谱，荧光光谱，流体力学方法及电化学方法研究了 [Cu (pdmaeox)(DABT)(CH OH)Cl](CH OH)配合物与 DNA 的相互作用，确定了其与 2 3 3 DNA 的作用方式为插入模式。以上结果为研究配合物与 DNA 相互作用的构效关系 提供了重要依据。 （2 ）合成了羧甲基壳聚糖，并以此为配体合成了三种羧甲基壳聚糖-稀土(III)配合 物(CSLC)，通过红外光谱，紫外光谱的方法对其结构进行了表征。选择了羧甲基壳聚 糖基镧(III)配合物为实验对象，对其生物活性进行了研究，通过小鼠经口急性毒性试 验、大鼠30d 喂养试验及肉鸡饲养实验，证明了CSLC 属无毒级物质，可作为饲料添 加剂用于肉鸡的饲养。 关键词：不对称草酰胺；双核铜配合物；DNA 键合；羧甲基壳聚糖；稀土配合物。 I Synthesis and biological activity of oximide-bridged dicopper(II) and carboxymethyl chitosan-rare earth(III) complexes Abstract Following the discovery of the anti-cancer activity of cisplatin successfully used in clinical design and development of new anti-cancer activity of metal complexes drugs, has been inorganic medicinal chemistry research focus. Based on a number of anti-cancer drugs based on DNA as a target, the paper metal complexes with DNA interaction studies as a starting point to look for efficient, low toxicity and antitumor activity of metal complexes as the main research goals, asymmetri