S-2-（苄氧羰基）氨基-6-（三苯甲基）巯基—正己酸甲酯的简便合成.pdfVIP

第l9卷第2期 化 学 研 究 Vo1．19 No．2 2008年6月 CHEMICAL RESEARCH Jun．2008 S-2一(苄氧羰基)氨基_．；一(三苯甲基) 巯基—正己酸甲酯的简便合成 齐志波 ，王华林 ，谭问j} (1．合肥工业大学化学工程学院，安徽合肥230009；2．北京大学深圳研究生院化学基因组学实验室，广东深圳518055) 摘 要：以 _赖氨酸为原料研究了新化合物S-2．(苄氧羰基)氨基 ．(三苯甲基)巯基．正己酸甲酯的合成，合成 的总收率为27％．该方法简便高效，同时可作为半胱氨酸同系物的通用合成方法． 关键词： _赖氨酸；半胱氨酸；三官能团氨基酸；巯基；合成 中图分类号：0 622．7 文献标识码：A 文章编号：1008一lOtl(2008)02—0016—03 Convenient Synthesis of S-2-Benzyloxy Carboamino-— 6-(tritylthio)hexanoic Acid Methyl Ester Qt Zhi-bo ，WANG Hua-linh，TAN Wen-fei f1．School ofChemical Technology,Hefei University ofTechnology,Hefei 23000 Anhui，China； 2 Laboratory ofChemical C,enon~s，ShemAen Graduate School ofPeking Univershy,Shenzhen 518055，Guangdong,China) Abstract：S-2一Benzyloxy carboamino一6一(trityhhio)hexanoic acid methyl ester was synthesized from commercial available L-lysine as starting materia1．the total yield was 27％．This simple and efficient method can be used to synthesize the homologs of cysteine． Keywords：L-lysine；cysteine；trifunctional amino acid；sulfhydryl；synthesis 多肽和蛋白质的生物活性与它的三级结构有密切的关系，而多肽和蛋白质中的二硫键在维持它们的空 间结构上发挥着重要的作用…，如在PE38免疫毒素、HERV囊膜蛋白和人源抗狂犬病毒等的研究中均表明 二硫键在稳定空间结构保持生物活性上有关键的作用 ． 在我们针对细胞周期依赖性激酶CDK2调控因子P27蛋白降解抑制剂的研究过程中，发现Cksl的第二 螺旋肽段H2是介导肿瘤抑制蛋白P27降解的关键性蛋白，通过对它在溶剂状态下的结构进行分子动力学 模拟研究，阐明影响其螺旋稳定性的因素，在此基础上设计具有稳定螺旋结构的新肽段(见图1)作为阻断 Cksl与SKP2结合的抑制剂，从而阻断P27的降解．根据计算n等于4(见图2)的半胱氨酸的同系物能很好 地满足计算化学模拟设计的要求．非天然氨基酸S-2 瓦基 -巯基正己酸是合成SCF-SKP2-Cksl复合物抑制 剂的关键． 通过文献查阅，我们发现关于非天然氨基酸s-2一氨基 ．巯基正己酸的合成还未见报道，对于此类非天 然氨基酸的合成方法也鲜有报道，1992年Broxterman等 报道了n等于3的半胱氨酸同系物(见图3)的合 成方法，但在他的方法中Ot．氨基通常会发生消旋． 综上所述，寻找一条简洁高效的手性保持的半胱氨酸同系物的合成方法有重要的学术和应用价值．作 者以化合物1(n=4，见图4)为例研究了半胱氨酸同系物这一类含末端巯基的非天然氨基酸的合成方法． 收稿日期：200