facteurs de croissance et leurs récepteurs - free.pptVIP

Strategies to improve old treatments Cibles moléculaires: trois pathologies modèles - trois cibles Complexité croissante : Leucémie myéloide chronique: bcr-abl: ?cible moléculaire unique? Cancer du sein : HER2 Cancer bronchique : EGFR LMC: Imatinib mesylate (Glivec) Imatinib mesylate LMC et résistance au Glivec Les mutations de abl ( site de liaison au glivec ou site catalytique) préexistent au traitement (C. Preudhomme, Sem Hematol, 2003) Amplification de bcr-abl (18%) Liaison à alpha-1 Glycoprotéine Acide (J. Larghero et al. Biochem. Pharmacol. 2003) Leucémies aigues et chroniques à chromosome Philadelphie Résultats La quantité de transcrits VEGF121 dans les LAM est supérieure à celle des contr?les (25.9 vs 1.9 copies de VEGF121/ 1000 copies de b2m ; p0.001) Il n’y a pas de relation entre le transcrit du VEGF121 et l’age (p = 0.90), le sexe (p = 0.08), le chiffre de GB (p = 0.96), le caryotype (p=0.29), la dose intensité d’AraC (p=0.29) Avastin: Etude de phase 3 dans les cancers colorectaux (control: FU-FOL-IRI) Avastin: Etude de phase 2 randomisée dans les cancers du rein ERBB2 et cancers du sein Cancers du sein- ERBB2 et trastuzumab (Hu-Mab) Actif si ERBB2 est amplifié ou surexprimé (FISH-RT-PCR-IHC) Hu-Mab seul: 11% RC+RP; with CDDP: 24%RR 1ère ligne: 26% effets toxiques : fievre, frissons, douleurs Avec DOX+CPM ou taxol: RR: 56%, benefice sur la survie Potentialise la toxicité cardiaque deDOX Synergie des anticorps monoclonaux anti ERBB2 (trastuzumab et pertuzumab Inhibition de la prolifération Induction de l’apoptose Augmentation de la disruption des dimères de HER2 Nahta et al. Cancer Res 2004 Inhibiteurs de kinases de EGFR * L’innovation thérapeutique en Oncologie Fabien Calvo - CIC et Inserm E 334 - H?pital Saint-Louis - Paris 1945 1950 1960 1970 1980 1990 2000 Nitrogen mustard Mercaptopurine Methotrexate Busulfan Cyclophosphamide Chlorambucil 5Fluoruracil Vinblastin-Vincristin Actinomycin D L-PAM AraC MOPP Bleomycin Doxorubicin DTIC