血管内皮生长因子c上调电压门控钠通道nav16表达促进宫颈癌细胞 .pdfVIP

肿瘤2012 年5 月第32 卷第5 期　TUM OR Vol. 32, May 2012　　 313 DOI: 10.3781/j .issn.1000-7431.2012 .05.001 Copyright© 2012 by TUM OR 基础研究 Basic Research · 血管 内皮生长 因子C上调 电压 门控钠通道Nav 1.6表达促进 宫颈癌细 胞的侵袭 潘惠艳1 2 3 1 1 2 ，赵　群 ，詹　 阳 ，赵丽红 ，张卫华 ，吴玉梅 首都医科大学附属北京妇产医院 1. 中心实验室 2 . 妇瘤科 3. 病理科 北京　100026 ， ， ， [ 摘要 ] 目的： 　 探讨血管内皮生长因子C （vascular endothelial growth factor-C，VEGF-C ）促进宫颈癌ME180 细 胞的侵袭和转移是否涉及电压门控钠通道 （voltage-gated sodium channels ，VGSCs ）Nav 1.6 亚型的表达及其他可 方法： 能的信号转导分子。 应用RT-PCR 和免疫荧光定位的方法分别检测VEGF-C 受体3 （亦称Flt-4 ）和Nav 1.6 mRNA 及其蛋白在ME180 细胞中的表达和定位，Transwell 法检测VEGF-C 和Nav 1.6 对细胞侵袭的作用，实时 荧光定量-PCR 和蛋白质印迹法检测VEGF-C 对Nav 1.6 mRNA 和蛋白表达的影响及信号转导分子p38 丝裂原活 结果： 化蛋白激酶 （mitogen-activated protein kinase ，MAPK ）在其中的作用。 ME180 细胞表达Flt-4 和Nav 1.6 mRNA ，Flt-4 和Nav 1.6 蛋白主要定位于细胞膜。50 和100 ng/L VEGF-C 可分别增加细胞的侵袭指数[ （27.2 ± P ＜0.05 ）；VGSC 抑制剂TTX （tetrodotoxin ）可 5.2 ）% 和 （49.1 ±6.1 ）%] ，与对照组比较差异有统计学意义 （ 有效阻断VEGF-C 促进的细胞侵袭作用 （P ＜0.05 ）。VEGF-C 可上调ME180 细胞Nav 1.6 mRNA 和蛋白的表达 P ＜0.05 ）。p38 MAPK 抑制剂PD169316 可抑制VEGF-C 促进的Nav 1.6 mRNA 和蛋白的表达水平及细胞 水平 （ 结论： 侵袭作用。 VEGF-C 通过上调VGSC Nav 1.6 亚型的表达促进宫颈癌ME180 细胞侵袭，而且p38 MAPK 参 与了VEGF-C 诱导的Nav 1.6 表达和细胞侵袭。 [ 关键词 ]　宫颈肿瘤 血管内皮生长因子C 肿瘤侵润 电压门控钠离子通道 ； ； ； [中图分类号]　R737.33 [文献标志码]　A [文章编号]　1000-7431 (2012) 05-0313-07 Vascular endothelial growth factor-C promotes the invasion of cervical cancer cells via up-regulating the