wwox基因在贲门腺癌中的异常甲基化及其表达 - tumor - 肿瘤.pdf

肿瘤2012 年4 月第32 卷第4 期　TUM OR Vol. 32, April 2012　　 275 DOI : 10.3781/j .issn.1109-072 1.2012 .04.009 Copyright© 2012 by TUM OR Clinical Research 临床研究· WWOX 基因在贲门腺癌中的异常甲基化及其表达 郭　炜，董稚 明，郭艳丽，杨植彬 ，邝　钢 河北医科大学第四医院肿瘤研究所，石家庄　050011 [摘要]　目的：探讨贲门腺癌 （gastric cardia adenocarcinoma ，GCA ）中WWOX （WW domain-containing oxi- doreductase ）基因启动子区及第1 外显子区的甲基化状态及其对表达的影响，并分析贲门腺癌中WWOX 与Smad4 （mothers against decapentaplegic homolog 4 ）蛋白表达之间的关系。方法：分别应用甲基化特异性PCR 和免疫组 织化学法检测贲门腺癌组织及其相应癌旁组织中WWOX 基因的甲基化和蛋白的表达情况；应用免疫组织化学法 － 检测贲门腺癌组织及其相应癌旁组织中Smad4 蛋白的表达。结果：贲门腺癌组织中WWOX 基因启动子区（ 382 ～ － － ＋ 41 bp ）及第1 外显子区 （ 27 ～ 344 bp ）的甲基化率[26.4% （33/ 125 ）和23.2% （29/ 125 ）] 显著高于其相应 的癌旁常组织 （0% 和0% ）（P ＜0.01 ），并与贲门腺癌TNM 分期和上消化系统肿瘤家族史有关 （P ＜0.05 ）。贲 门腺癌组织中WWOX 蛋白的表达阳性率显著低于相应癌旁组织 （P ＜0.01 ），WWOX 蛋白的表达与WWOX 启 动子区和第1 外显子区甲基化状态之间呈负相关 （ － － r ＝ 0.2 16 ，r ＝ 0.255 ，P ＜0.05 ）。贲门腺癌组织中Smad4 蛋白表达的阳性率 （47.2% ）显著低于相应癌旁组织 （94.4% ）（P ＜0.01 ），且与WWOX 在贲门腺癌中的表达呈 明显的正相关 （ r ＝0.622 ，P ＜0.01 ）。结论：WWOX 基因启动子区及第1 外显子区的高甲基化导致的基因表达 下调可能在贲门腺癌中发挥重要作用。 WWOX ，Smad 4 [关键词]　胃肿瘤；DNA 甲基化；基因表达；基因， [中图分类号]　R735.2 [文献标志码]　A [文章编号]　1000-7431 (2012) 04-0275-06 Aberrant methylation and expression of WWOX gene in gastric cardia adenocarcinoma GUO Wei, DONG Zhi-ming, GUO Yan-li, YANG Zhi-bin, KUANG Gang Cancer Institute, Fourth Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050011, China [A BST RA CT ]　Obj ectiv e : To investigate the