谷氨酰胺、 -氨基丁酸.ppt

（1）干扰脑的能量代谢 ① 氨与?-酮戊二酸结合→谷氨酸，直接消耗 了?-酮戊二酸，三羧酸循环受阻。 ②氨与?-酮戊二酸结合→谷氨酸，消耗大量 NADH，呼吸链递氢受阻→ATP生成减少 ③氨与?-酮戊二酸结合→谷氨酸 + NH3 →谷氨 酰胺，直接消耗ATP。 ④ 氨抑制丙酮酸氧化脱羧→乙酰COA降低→三羧 酸循环受阻。 （2）使脑内神经递质发生改变 兴奋性递质（谷氨酸、乙酰胆碱）减少 抑制性递质（谷氨酰胺、?-氨基丁酸）增多 （3）氨对神经细胞膜的抑制作用 NH3与K+竞争，影响Na+- K+在神经细胞膜内外的分布→干扰神经冲动传导。 2、假性神经递质如何引起肝性脑病 取代正常神经递质，影响中枢功能 取代脑干网状结构上行激动系统去甲肾上腺素，大脑皮层的兴奋性无法维持 —— 昏迷 取代锥体外系多巴胺 ——扑翼样震颤，共济失调 * 肝 性 脑 病 体内物质代谢中心 重要的屏障解毒器官 与凝血和抗凝血物质生成和清除有关 免疫作用 分泌和排泄机能 肝脏主要功能 概念：是由于各种严重肝脏疾病引起的神经精神综合征。 一、概念与分类 可人为分为四期： 一期 轻微的性格和行为改变 二期 精神错乱，定向障碍， 行为异常，扑翼样震颤 三期 昏迷和严重精神错乱 四期 完全丧失神志，深度昏迷 分类 内源性肝性脑病/急性 常见于重型病毒性肝炎等,无诱因 外源性肝性脑病/慢性 常见于肝硬化等慢性肝疾患,有诱因 有毒物质不能在肝内清除 有毒物质绕过肝脏未清除 中枢神经系统功能障碍 严重肝脏疾病 肝功能障碍晚期 二、发病机制 （一） 氨中毒学说 有毒物质——氨（NH3） 尿素 鸟氨酸 循环 氨基酸→NH3 × NH3 尿素→NH3 （1）氨的生成过多 ①肠道内含氮物质增加→NH3(主要) ②肠道细菌增加，尿素→NH3 ③肾脏功能障碍→氮质血症→产氨 ④肌肉组织分解增强→产氨 （2）氨的清除不足 ①肝功能↓,鸟氨酸循环障碍，尿素↓ , 血NH3↑ ②侧支循环开放或门体静脉吻合氨绕过肝脏 ③碱中毒 影响NH3和NH4+平衡,有利NH3的形成 ⒈ 血氨升高的原因 ⒉ 氨对脑的毒性作用 (1)干扰脑的能量代谢 主要毒性 (2)使脑内神经递质发生改变 (3)氨对神经细胞膜的直接抑制作用 草酰乙酸 α-酮戊二酸 柠檬酸 琥珀酸 葡萄糖 6-P-葡萄糖 丙酮酸 磷酸果糖激酶 乙酰辅酶A 乳酸 胆碱 乙酰胆碱 谷氨酸 谷氨酰胺 γ-氨基丁酸 NAD NAD NADH NADH NADH + 胆碱乙酰化酶 ATP ATP NH3 NH3 谷氨酰胺合成酶 ATP ① ⑤ ③ ⑥ ② ④ 谷氨酰胺合成时消耗ATP 丙酮酸氧化脱羧障碍 NADH减少妨碍呼吸链中递氢过程 α-酮戊二酸减少 抑制转化为琥珀酸半醛的转氨酶,使γ- 氨基丁酸蓄积 乙酰胆碱合成减少 NAD （二）假性神经递质学说 有毒物质——假性神经递质 尿素 单胺氧化酶 苯丙氨酸酪氨酸 × 苯乙胺酪胺 CO2 + NH3 + H2O 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 β-羟化酶 苯丙氨酸 苯乙胺 苯乙醇胺 酪氨酸 酪胺 羟苯乙醇胺 肠道脱羧酶 肠道脱羧酶 β- 羟化酶 β- 羟化酶 （脑内） （脑内） CHOHCH2NH2 CHOHCH2NH2 CH2CH2NH2 CHOHCH2NH2 HO HO HO HO HO 去甲肾上腺素 多巴胺 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 1、假性神经递质 苯丙氨酸→苯乙胺→苯乙醇胺 酪氨酸→酪氨→羟苯乙醇胺 苯乙醇胺和羟苯乙醇胺的化学结构与正常的神经递质去甲肾上腺素和多巴胺极为相似，但生理效能远较去甲肾上腺素为弱，故称假性神经递质 *